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乾性角結膜炎

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兆候と症状

ドライアイ症候群の典型的な症状には、乾燥、灼熱感、ザラザラとした目の刺激があり、これらは一日中悪化します。症状は、目のかゆみ、チクチク感、刺すような痛み、目の疲れなどと表現されることもあります。その他の症状には、痛み、発赤、引っ張られる感じ、目の奥の圧迫感などがあります。目に汚れのようなものが入っているような感覚があるかもしれません。結果として起こる眼の表面への損傷により、不快感や明るい光に対する過敏症が増大します。通常、両目が影響を受けます。また、糸状の目やにが出ることもあります。奇妙に思われるかもしれませんが、ドライアイは涙を引き起こす可能性があります。これは目が炎症を起こしているために起こる可能性があります。まるで目に何かが入ったかのように、過剰な涙が出ることがあります。このような反射的な涙は必ずしも目の調子を良くするわけではありません。それは、怪我やイライラ、感情に反応して起こる水っぽいタイプだからです。ドライアイを防ぐのに必要な潤滑特性がありません。まばたきは涙の原因となるため、長時間の目の使用によりまばたきの回数が減少する活動によって症状が悪化します。これらの活動には、長時間の読書、コンピューターの使用、運転、テレビの視聴などが含まれます。風が強く、ほこりの多い場所や煙（タバコの煙を含む）の多い場所、飛行機を含む高地の乾燥した環境、湿度の低い日、エアコン（特に車内）や扇風機がある場所で症状が増加します。ヒーターやヘアドライヤーも使用されます。涼しい天候、雨天、または霧の天候、およびシャワーなどの湿った場所では症状が軽減されます。ドライアイを患っているほとんどの人は、長期的な影響はなく軽度の刺激を経験します。しかし、この状態が未治療のまま放置されたり、重度になった場合は、目の損傷につながる合併症を引き起こし、 視力障害や（まれに）視力喪失を引き起こす可能性があります。症状の評価はドライアイ診断の重要な要素であり、多くの人がドライアイ症候群は症状に基づく疾患であると信じています。ドライアイの診断を可能にするスコアを決定するために、いくつかの質問票が開発されています。 McMonnies & Ho のドライアイ質問票は、ドライアイの臨床試験でよく使用されます。

乾性角結膜炎

原因

3 つの涙層のいずれかに異常があると、不安定な涙膜が形成され、ドライアイの症状が生じます。

ひび割れや過剰な蒸発の減少

乾性角結膜炎は通常、涙に関連した過剰分泌または過剰な涙の蒸発による不十分な涙の生成が原因です。水性涙液層が影響を受け、水性涙液欠乏症（ATD）が生じます。涙腺は、結膜と角膜全体を完全な層で覆うのに十分な涙を生成しません。これは通常、健康な人でも起こります。高齢になると涙の分泌量が減少します。これは閉経後の女性に見られる最も一般的なタイプです。原因には、特発性先天性失クレ症、 眼球乾燥症、涙腺切除、感覚脱神経などが含まれます。まれに、再発性多発性軟骨炎、関節リウマチ、多発性血管炎を伴う肉芽腫症、全身性エリテマトーデスなどの膠原病の症状である場合があります。 シェーグレン症候群やその他の自己免疫疾患は、涙液の欠乏と関連しています。イソトレチノイン、鎮静薬、利尿薬、三環系抗うつ薬、降圧薬、経口避妊薬、抗ヒスタミン薬、鼻うっ血除去薬、ベータ遮断薬、フェノチアジン、アトロピン、モルヒネなどの鎮痛アヘン剤もこの症状を引き起こしたり悪化させたりする可能性があることが最近注目されています。正常な眼またはドライアイを患う人の涙の組成については、涙液中の推定 1,543 個のタンパク質のうちごく一部のみが、ドライアイでは特異的に欠損または上方制御されています。局所ラクリチンは、ウサギの前臨床研究において涙液の形成を促進します。ドライアイのマウス（ドライアイのAireノックアウトマウスモデル）の眼の局所治療も涙の産生を回復させ、角膜の染色と涙腺の炎症巣のサイズの両方を抑制しました。

追加の原因

涙の分泌量は年齢とともに減少するため、老化はドライアイの最も一般的な原因の1つです。いくつかのクラスの薬（処方薬と市販薬の両方）が、特に高齢者におけるドライアイの主な原因として疑われています。特に、抗コリン薬も口渇を引き起こすため、ドライアイを促進すると考えられています。ドライアイは、熱傷や化学熱傷、または（流行の場合）アデノウイルスによって引き起こされることもあります。多くの研究で、糖尿病患者はこの病気のリスクが高いことがわかっています。コンタクトレンズを着用している人の約半数が目の乾燥を訴えています。コンタクトレンズの使用とドライアイの間には 2 つの関連性が考えられます。従来、角膜を覆う涙液層の上に浮かぶソフトコンタクトレンズが目の中の涙を吸収すると考えられていました。神経感受性の喪失と涙の生成との関係も、現在の研究の対象となっています。ドライアイは、角膜皮弁の作成中に角膜神経が切断されるレーシックやその他の屈折矯正手術の後にも発生または悪化します。角膜神経は涙の分泌を刺激します。これらの処置によって引き起こされるドライアイは通常、数か月後に消えますが、永続的に残る場合もあります。屈折矯正手術を検討している人はこれを考慮する必要があります。 目の怪我や、眼球突出やまぶたの垂れ下がりなどの目やまぶたの別の問題は、乾性角結膜炎を引き起こす可能性があります。まぶたの機能不全は、涙が広がるために必要な複雑なまばたきの動きに影響を与える可能性があります。ベーム症候群につながる目の怪我や症状は、ドライアイによって悪化する可能性があります。眼瞼炎および酒さによって引き起こされる脂質涙層の異常と、ビタミン A 欠乏症、 トラコーマ、ジフテリア性角結膜炎、皮膚粘膜障害、および特定の局所薬剤によって引き起こされるムチン涙層の異常は、乾性角結膜炎の原因です。乾性角結膜炎を患っている人は、涙管神経成長因子 (NGF) のレベルが上昇しています。この眼表面の NGF が、ドライアイに伴う眼表面の炎症において重要な役割を果たしている可能性があります。

病態生理学

ドライアイをしばらく続けると、目の表面に小さな傷ができることがあります。進行した場合には、上皮に病理学的変化、すなわち扁平上皮化生や杯細胞の喪失が起こります。一部の重篤なケースでは、角膜表面肥厚、角膜びらん、点状角膜症、上皮欠損、角膜潰瘍（無菌性および感染性）、角膜血管新生、角膜瘢痕化、角膜菲薄化、さらには角膜穿孔が発生することがあります。別の寄与因子は、ラクリチンモノマー欠乏である可能性があります。ラクリチンの活性型であるラクリチンモノマーは、房水不足によるドライアイ、シェーグレン症候群によるドライアイ、コンタクトレンズ関連のドライアイ、および眼瞼炎において選択的に減少します。

診断

ドライアイは通常、症状のみに基づいて診断できます。検査では涙の量と質の両方を判定できます。ドライアイを診断し、目の損傷を記録するために細隙灯検査が実行される場合があります。シルマーテストは、目に入る水分量を測定するために使用できます。この検査は病気の重症度を判断するのに役立ちます。幅５ｍｍ、長さ３５ｍｍのＷｈａｔｍａｎ ＃４１濾紙を使用して、麻酔の有無にかかわらず５分間のシルマー試験を実施する。この検査では、麻酔の有無にかかわらず、濡れが 5 mm 未満であればドライアイの診断と見なされます。シルマー検査の結果が異常な場合は、反射分泌を測定するシルマー II 検査が実行されることがあります。このテストでは、鼻粘膜を綿棒アプリケーターで刺激し、その後、Whatman #41 濾紙を使用して涙の産生を測定します。このテストでは、5 分後の濡れが 15 mm 未満であれば異常とみなされます。涙液破壊時間テスト (TBUT) は、涙が目の中で破裂するまでにかかる時間を測定します。涙液の分解時間は、フルオレセインを涙袋に滴下した後に測定できます。涙タンパク質分析検査では、涙に含まれるリゾチームを測定します。涙では、リゾチームは涙の総タンパク質含有量の約 20 ～ 40 パーセントを占めます。ラクトフェリン分析検査は、他の検査と良好な相関関係を示します。最近報告された分子 Ap4A は、涙液中に自然に発生し、さまざまなドライアイ状態で異常に多く存在します。この分子は、単純なシルマー試験を使用して涙液サンプルを採取するだけで生化学的に定量化できます。この技術を使用すると、患者の涙液中の Ap4A 濃度を測定し、サンプルがドライアイを示しているかどうかを客観的に診断することができます。涙の浸透圧検査は、ドライアイ疾患の検査として提案されています。涙液浸透圧は、角膜および結膜の染色、涙液の分解時間、シルマーテスト、およびマイボーム腺の等級付けと比較して、ドライアイの重症度を診断および等級付けするためのより感度の高い方法である可能性があります。最近、ドライアイ治療のモニタリングにおける涙液浸透圧の有用性を疑問視する人もいます。

防止

屈折矯正手術（レーシックおよびPRK）を回避し、コンタクトレンズの使用を制限し、コンピュータ画面の使用を制限し、環境条件を回避し、症状の有病率を高める可能性のある特定の抗ヒスタミン薬の使用を回避します。合併症は、湿らせて潤滑する点滴剤や軟膏を使用することで予防できます。

処理

治療にはさまざまなアプローチを選択できます。これらは次のように要約できます：悪化要因の回避、涙の刺激と補充、涙液貯留の増加、まぶたの洗浄と目の炎症の治療。ドライアイは、煙の多い環境、ほこり、空調のほか、集中しているときにまばたきの速度が遅くなる自然な傾向によって悪化することがあります。特にコンピューターを使用しているときは意図的に瞬きをし、疲れた目を休めることは、不快感を最小限に抑えるための基本的な手順です。目をこするとさらに目の炎症を引き起こす可能性があるため、避けてください。眼瞼炎などの症状が併存する場合が多く、朝と夕方に低刺激性石鹸と温湿布を使ってまぶたを清潔にするよう特別な注意を払うと、両方の症状を改善できる可能性があります。

環境管理

乾燥した隙間風が吹く環境や、煙や粉塵の多い環境は避けてください。これには、ヘアドライヤー、ヒーター、エアコン、扇風機、特にこれらの機器が目に向けられている場合にはそれらを避けることが含まれます。複雑な環境要因が避けられない場合、眼鏡を着用したり、コンピューターの画面を下げるなどして下を向くと、目を保護するのに役立ちます。特に冬に加湿器を使用すると、乾燥した室内の空気に潤いを与えることができます。

水分補給

軽度および中等度の場合、潤滑剤の補給が治療の最も重要な部分です。数時間ごとに人工涙液を使用すると、一時的な症状の軽減が得られます。特定の人工涙液製剤がドライアイの治療において他の製剤よりも優れているかどうかを判断するには、追加の研究が必要です。

自己血清点眼薬

市販されている人工涙液製品には、上皮成長因子、肝細胞成長因子、フィブロネクチン、神経栄養成長因子、ビタミン A などの必須涙液成分は含まれていません。これらはすべて、目の健康な環境を維持する上で重要な役割を果たすことが示されています。表面上皮。自己血清点眼薬にはこれらの必須要素が含まれています。ただし、この治療法の有効性についてはいくつかの議論があります。少なくとも 1 つの研究では、ランダム化対照試験において、この治療法が人工涙液よりも効果的であることが示されています。 2017年のコクランレビューでは、自己血清点眼薬と人工涙液または生理食塩水を比較した結果がまちまちであることがわかりました。レビューされた研究からの証拠は、自己血清点眼薬が人工涙液と比較して短期的にはわずかな効果がある可能性があることを示しましたが、2週間後には改善の証拠はありません。この体系的レビューでは、ドライアイ症状のある人に対する自家血清点眼治療の全体的な利点を理解するには、さらなる研究が必要であると結論付けています。全体として、研究者らは、参加者が報告した症状やその他の客観的な臨床的尺度の改善における AS の潜在的な利点に関して一貫性がないことを報告しました。短期的には、人工涙液と比較して AS の症状にいくらかの利点がある可能性がありますが、2 週間の治療後には効果の証拠は見つかりませんでした。適切に設計された大規模で質の高い RCT は、さまざまな程度のドライアイ疾患を持つ参加者を研究するために保証されており、標準化されたアンケートを使用して参加者から報告された結果を測定するだけでなく、客観的な臨床検査や客観的なバイオマーカーを使用して、ドライアイ治療の利点を評価します。ドライアイ疾患の目に使用できます。

追加オプション

潤滑性涙軟膏は日中に使用できますが、使用後は視力が低下するため、通常は就寝時に使用されます。これらには、白色ワセリン、鉱物油、および同様の潤滑剤が含まれています。これらは潤滑剤および可塑剤として機能します。塗布するには、下まぶたを引き下げて目の中に少量（0.25インチ）を塗布する必要があります。病気の重症度に応じて、就寝直前まで1時間ごとに使用できます。コンタクトレンズと一緒に使用しないでください。目の周りに湿気の部屋を作る特別に設計されたメガネを使用すると、さらに湿気を作り出すことができます。

薬

涙液膜の高血圧に反応して起こる炎症は、穏やかな局所ステロイドまたはシクロスポリン（レスタシス）などの局所免疫抑制剤で抑制できます。涙液層の NGF レベルの上昇は、0.1% プレドニゾロンで低下させることができます。プリノゲン性 P2Y2 受容体のアゴニストであるジクアホソルは、涙の分泌を促進することによるドライアイ疾患の治療薬として日本で承認されています。 Lifitegrast は、この症状の治療のために 2016 年に FDA によって承認された新薬です。

魚とオメガ3脂肪酸の摂取

オメガ 3 脂肪酸を含む濃い色の魚を食事で摂取すると、女性のドライアイ症候群の発生率が減少します。この発見は、仮定された生物学的メカニズムと一致しています。オメガ-3 脂肪酸に関する初期の実験研究では、局所適用または経口投与で有望な結果が示されています。 DHA のトリグリセリド (オメガ 3、ブルーディ セクション 1.5) の効果を評価するために 2013 年に発表されたランダム化二重マスク研究では、使用された他の方法と比較して有意な結果が示されました。

シクロスポリン

局所シクロスポリン (局所シクロスポリン A、tCSA) 0.05% 眼科用乳剤は免疫抑制剤です。この薬は表面の炎症を軽減します。 1,200人を対象とした研究では、プラセボを使用した場合は5％であったのに対し、レスタシスは15％の人の涙の生産量を増加させました。コンタクトレンズを着用している人、眼感染症のある人、またはヘルペスウイルス感染症の既往歴のある人は使用しないでください。副作用には、灼熱感（一般的）、発赤、目やに、涙目、目の痛み、異物感、かゆみ、刺すような痛み、かすみ目が含まれます。シクロスポリンを高用量で長期使用すると、がんのリスクが増加します。一部の国では、より安価なジェネリック代替品が入手可能です。

涙の保存

天然涙液と人工涙液の両方を長持ちさせる方法があります。それぞれの目には 2 つの涙点、つまり涙を涙管に排出する小さな開口部があります。涙管を部分的または完全に閉じる方法があります。これにより、鼻への涙の流れが妨げられ、より多くの涙が目に利用できるようになります。各目の涙点の一方または両方への排液が遮断される可能性があります。涙点に穿刺プラグを挿入し、涙の排出を遮断します。穴が開いたプラグがドライアイ症候群の症状を効果的に軽減できるかどうかは不明です。穿刺スティックは「比較的安全」であると考えられていますが、使用すると流涙症（涙目）を引き起こしたり、まれに重篤な感染症や涙が流れ込む涙嚢の腫れを引き起こす可能性があります。他の治療法では不十分な中等度または重度のドライアイ患者向けに予約されています。穿刺プラグが有効な場合は、穿刺点の熱または電気焼灼を行うことができます。熱エッチングでは、局所麻酔薬を使用し、熱線を挿入します。これにより、排出領域の組織が収縮し、涙管を閉じる瘢痕が形成されます。

他の

目の中の油腺の詰まりを解消しようとする加熱システムには、有益であるという予備的な証拠がいくつかあります。

乾性角結膜炎

手術

ドライアイが重度の場合には、まぶたを部分的に縫い合わせる瞼縫合術が行われることもあります。これにより、まぶたの亀裂（まぶたの亀裂）が減少し、理想的には涙の蒸発が減少します。

予報

乾性角結膜炎は通常、慢性的な問題です。予後は病気の重症度に応じて大きく異なります。ほとんどの人の症状は軽度から中等度であり、潤滑剤による対症療法が可能です。これにより、症状が十分に軽減されます。ドライアイの症状が重度になると、生活の質に影響を与える可能性があります。使用すると視界がぼやけたり、イライラして目を開け続けるのが困難になったり、仕事や運転ができなくなったりすることがあります。

疫学

乾性角結膜炎は、米国で比較的一般的であり、特に高齢の患者に多く見られます。ドライアイに最も悩まされやすいのは40歳以上です。成人の 10 ～ 20% が乾性角結膜炎に苦しんでいます。米国では約 100 万人から 400 万人の成人 (65 歳から 84 歳) が罹患しています。自己免疫疾患のある人はドライアイを患う可能性が高くなりますが、ドライアイのある人のほとんどは自己免疫疾患を持っていません。シェーグレン症候群およびそれに関連する乾性角結膜炎の症例は女性にはるかに多く、その比率は 9:1 です。さらに、より軽度の乾性角結膜炎も女性に多く見られます。これは、妊娠中、月経中、閉経中に起こるホルモンの変化により、涙の生成が減少する可能性があるためです。栄養失調が蔓延している世界の地域では、ビタミン A 欠乏症が一般的な原因です。これは米国では珍しいことです。この病気には人種による好みはありません。

同義語

ドライアイ疾患の他の名前には、ドライアイ症候群、乾性角結膜炎（KCS）、涙機能不全症候群、涙関連角結膜炎、蒸発性涙液欠乏症、水性涙液欠乏症、レーシック誘発性神経栄養性上皮症（LNE）などがあります。

乾性角結膜炎

その他の動物

乾性角結膜炎は、犬、猫、馬などに発生します。

犬

乾性角結膜炎は犬によく見られます。ほとんどの場合は遺伝的素因によって引き起こされますが、慢性結膜炎、犬ジステンパー、スルファサラジンやトリメトプリムスルホンアミドなどの薬剤も病気の原因となります。症状には、目の充血、黄色または緑色の目やに、角膜の潰瘍、色素沈着した角膜、角膜の血管などがあります。診断は、シルマー涙液テストを使用して涙液量を測定することによって行われます。 1分間に生成される涙の量が15ミリリットル未満は異常です。好ましくはメチルセルロースまたはカルボキシメチルセルロースを含む代用涙液が治療の中心となる。シクロスポリンは涙の生成を刺激し、病気の原因となる免疫介在プロセスの抑制剤として作用します。二次感染や炎症の治療には、局所抗生物質やコルチコステロイドが使用されることがあります。耳下腺転位として知られる手術は、医学的治療が役に立たなかった極端な場合に使用されます。管は耳下腺から眼へと迂回されます。唾液は涙の代わりになります。チェリーアイに苦しんでいる犬は、この病気を予防するために症状を矯正する必要があります。一般的に影響を受ける品種は次のとおりです。

  • キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル
  • ブルドッグ
  • 中国のシャーペイ
  • ラサ・アプソ
  • シーズー
  • ウエスタンハイランドホワイトテリア
  • パグ
  • ブラッドハウンド
  • コッカースパニエル
  • ペキニーズ
  • ボストンテリア
  • ミニチュアシュナウザー
  • サモエド

    猫

    猫では乾性角結膜炎が起こることはまれです。ほとんどの症例は慢性結膜炎、特に猫ヘルペスウイルスに続発して引き起こされるようです。診断、症状、治療は犬の場合と同様です。

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