口渇

口腔乾燥症

口腔乾燥は、口渇および口渇症候群としても知られ、唾液組成の変化または唾液流量の減少に関連する場合もあれば、原因が特定できない場合もある口渇です。この症状は非常に一般的であり、多くの種類の薬の副作用としてよく見られます。高齢者(主にこのグループは複数の薬を服用する傾向があるため)や口で呼吸する人(口呼吸)によく見られます。脱水症、唾液腺に関係する放射線療法、化学療法、およびさまざまな病気は、唾液分泌低下や唾液の粘稠度の変化を引き起こし、その結果、口腔乾燥症の訴えを引き起こす可能性があります。場合によっては、特定の原因がなく、心因性の症状が原因である可能性があります。

意味

口腔乾燥症は、唾液腺の機能低下に伴う主観的な口渇の症状です (常にではありませんが)。この用語は、ギリシャ語で「乾燥」を意味するξηρός (xeros ) と「口」を意味する στόμα (stoma ) に由来しています。唾液の流量を増加させる薬剤または物質はシアログと呼ばれます。唾液分泌低下は病歴と検査に基づいて行われる臨床診断ですが、唾液分泌量の減少は客観的に定義されています。唾液腺機能低下は、総流量および/または個々の腺流量の客観的に検出可能な低下として定義されました。正常な人の刺激されていない総唾液流量は 1 分あたり 0.3 ~ 0.4 ml で、1 分あたり 0.1 ml 未満の場合は著しく異常です。刺激された唾液流量が5分間で腺あたり0.5ml未満、または10分間で腺あたり1ml未満になると減少します。主観的口腔乾燥症という用語は、乾燥の臨床的証拠がない場合の症状を説明するために使用されることがあります。口腔乾燥症は、唾液の組成の変化(漿液性唾液から粘液性唾液へ)によって生じることもあります。唾液腺機能不全は、口腔乾燥症または唾液腺の機能低下のいずれかの存在を表す総称です。

口渇

兆候と症状

本当の唾液分泌低下は、次のような兆候や症状を引き起こす可能性があります。

  • 齲蝕(口腔乾燥症関連齲蝕) – 唾液の抗齲食効果がなければ、虫歯が一般的な特徴であり、そうでない場合よりもはるかに激しく進行する可能性があります(「蔓延する齲蝕」)。頸部齲蝕や根面齲蝕など、通常は保存される歯の表面に影響を与える可能性があります。これは、放射線誘発性う蝕と呼ばれる、大唾液腺に関わる放射線療法を受けた患者によく見られます。したがって、口内に砂糖が存在すると口腔細菌の増殖が促進され、酸の生成や虫歯の発生につながるため、口渇症状の治療に使用されるすべての製品に砂糖が含まれていないことが重要です。
  • 酸侵食。唾液は緩衝剤として働き、歯の脱灰を防ぎます。
  • 口腔カンジダ症 – 唾液の抗菌効果の喪失も、カンジダ種による日和見感染を引き起こす可能性があります。
  • 上行性(化膿性) 唾液腺炎– 再発する可能性のある大唾液腺(通常は耳下腺)の感染症。細菌が唾液の流れの減少に逆らって管系に侵入する可能性があるため、唾液分泌低下と関連しています。急性感染症がなくても、自己免疫の関与が原因で唾液腺の腫れが起こることがあります。
  • 味覚障害 – 味覚の変化(金属の味など)および嗅覚障害、嗅覚の変化。
  • 口腔内口臭 – おそらく舌後部の口臭生成性バイオフィルム活性の増加が原因と考えられます(ただし、唾液分泌低下が存在しない場合の味覚障害は、真性ではない口臭の訴えにつながる可能性があります)。
  • 口腔異常感覚 – 口の中の灼熱感やヒリヒリ感。
  • 唾液が濃厚または糸状になっているように見える。
  • 乾いたように見える粘膜。
  • 検査中に口の底に唾液が溜まらない。
  • 嚥下障害– 特に乾燥した食べ物を食べるときに、飲み込むことと噛むことが困難になります。食事中に食べ物が組織に付着することがあります。
  • 話すときに舌が口天井にくっついてカチカチ音が鳴ったり、唇がくっついたりすることがあります。
  • 手袋やデンタルミラーが組織にくっつく可能性があります。
  • 糸状乳頭の萎縮と小葉状の紅斑性の舌を伴う舌亀裂。
  • 唾液は耳下腺管から「搾り出される」(搾り出される)ことはできません。
  • 嚥下や会話など、義足の装着が困難。プロテーゼで覆われた領域の一般的な粘膜損傷や潰瘍形成が発生する可能性があります。
  • 口の痛みや口腔粘膜の炎症。
  • 口紅や食べ物が歯に付着することがあります。
  • 会話中や食事中に頻繁に飲み物を飲む必要がある。
  • 唇や口角が乾燥してヒリヒリひび割れた状態。
  • 渇き。

ただし、臨床所見が現症状と相関しない場合もあります。たとえば、唾液分泌低下の兆候がある人は、口腔乾燥症を訴えない場合があります。逆に、口腔乾燥症を報告している人は、唾液分泌の減少の兆候を示さない場合があります(主観的口腔乾燥症)。後者の場合、口腔感覚異常(「口灼け症候群」)を示唆する他の口腔症状が現れることがよくあります。口腔乾燥症に伴い、口の外側にいくつかの症状が現れることがあります。これには以下が含まれます:

  • 眼球乾燥症(ドライアイ)。
  • 泣くことができない。
  • かすみ目
  • 光恐怖症(光不耐症)。
  • 鼻、喉頭および/または生殖器粘膜などの他の粘膜の乾燥。
  • 燃えるような感覚。
  • かゆみやもろさ。
  • 発声障害(声が変わる)。

また、関節リウマチに伴う関節痛など、シェーグレン症候群などの根本的な原因がある場合には、他の全身性の兆候や症状が現れることもあります。

鑑別診断

唾液分泌低下の差異は、口腔乾燥症の差異とかなり重複しています。唾液の分泌が刺激を受けていない正常なレベルの約 50% に減少すると、通常、口渇感が生じます。唾液組成の変化も口腔乾燥症の原因となる可能性があります。

生理的

睡眠中は唾液の分泌量が減少するため、起床時に一時的に口が渇くことがあります。これは、食べたり飲んだり、口腔衛生を行うと消えます。口臭の文脈では、これは「朝の口臭」と呼ばれることもあります。口渇も、おそらく交感神経の興奮が原因で、不安を感じているときによく見られる感覚です。脱水症状は、体が水分を節約しようとする結果、唾液分泌低下を引き起こすことが知られています。唾液腺組織の生理的な加齢に伴う変化は、唾液産生の適度な減少を引き起こす可能性があり、高齢者における口腔乾燥症の有病率の増加を部分的に説明できる可能性があります。しかし、このグループではポリファーマシーが主な原因であると考えられており、加齢だけによる唾液流量の大幅な減少は起こりそうにありません。

薬物誘発性

表 1 – 口腔乾燥症に関連する薬剤
  • 抗うつ薬
  • 降圧剤
  • アヘン剤
  • 気管支拡張薬
  • プロトンポンプ阻害剤
  • 抗精神病薬
  • 抗ヒスタミン薬
  • 利尿薬
  • 抗悪性腫瘍

口腔乾燥症の生理学的原因とは別に、最も一般的な原因は薬剤の医原性の影響です。口腔乾燥症を引き起こすことが知られている薬剤は、口腔乾燥症と呼ばれることがあります。 400 を超える薬剤が口腔乾燥症に関連しており、その一部を表 1 に示します。薬物誘発性口腔乾燥症は多くの場合回復可能ですが、これらの薬物が処方される症状は慢性的なことが多いです。口腔乾燥症の可能性は、個々の薬剤がゼロジェニックであるかどうかに関係なく、服用した薬剤の総数に比例して増加します。乾燥感は通常、原因となる薬の服用を開始した直後、または用量を増やした直後に始まります。通常、抗コリン薬、交感神経興奮薬、または利尿薬が原因となります。

シェーグレン症候群

口腔乾燥症は、唾液を生成する細胞に損傷を与える自己免疫疾患によって引き起こされることがあります。 シェーグレン症候群はそのような疾患の 1 つで、疲労、 筋肉痛、関節痛などの症状を伴います。この病気は、全身の水分生成腺の炎症性変化によって特徴付けられ、その結果、全身の唾液、涙、その他の分泌物を生成する腺の分泌が減少します。原発性シェーグレン症候群は、ドライアイと口腔乾燥症が組み合わさったものです。二次性シェーグレン症候群は原発性シェーグレン症候群と同じですが、全身性エリテマトーデス>エリテマトーデスまたは関節リウマチなどの他の結合組織疾患を組み合わせています。

セリアック病

口腔乾燥症は、特に成人の場合、明らかな消化器症状がないことが多いセリアック病の唯一の症状である可能性があります。

放射線療法

頭頸部がんの放射線療法( 甲状腺がんの小線源療法を含む)では、唾液腺が照射野の近くまたは照射野内に位置しており、口腔乾燥症のもう一つの主な原因です。 52 Gy の放射線量は、重度の唾液腺機能不全を引き起こすのに十分です。口腔がんの放射線療法は通常、最大 70 Gy の放射線量を必要とし、化学療法と併用して行われることが多く、唾液の生成にも悪影響を与える可能性があります。

シカ症候群

「シッカ」とは簡単に言うと「乾燥」を意味します。シカ症候群は特定の疾患ではなく、定義はさまざまですが、この用語は自己免疫疾患 (シェーグレン症候群など) によって引き起こされない口や目の乾燥を表す場合があります。

その他の原因

口渇は口呼吸によっても引き起こされる可能性があり、通常は部分的な上気道の閉塞が原因です。例としては、出血、 嘔吐下痢発熱などが挙げられます。アルコールは、唾液腺疾患、肝臓疾患、脱水症の原因に関与している可能性があります。喫煙も考えられる別の原因です。メタンフェタミン、大麻、幻覚剤、ヘロインなどの他の娯楽用薬物も影響を与える可能性があります。ホルモン障害など管理が不十分な糖尿病、慢性の移植片対宿主病、腎損傷で血液透析を受けている人の水分摂取量が少ないなどの他の症状も、脱水による口腔乾燥症を引き起こす可能性があります。口腔乾燥症は C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の結果である可能性があり、唾液腺機能不全のまれな原因はサルコイドーシスである可能性があります。ヒト免疫不全ウイルス/後天性免疫不全症候群 ( AIDS ) 感染は、びまん性浸潤性リンパ球増加症候群 (DILS) として知られる関連する唾液腺疾患を引き起こす可能性があります。

診断アプローチ

唾液分泌低下の診断は主に臨床徴候と症状に基づいて行われます。口渇は測定できず、個人的な表現に左右されますが、人の口の中の唾液の分泌速度は測定できます。症状と唾液流量の客観的検査(シャロメトリーなど)との間にはほとんど相関関係がありません。この検査は簡単で非侵襲的で、患者が一定時間内に分泌できるすべての唾液を容器に滴下して測定します。シアロメトリーは、刺激された唾液流量または刺激されていない唾液流量の測定値を提供します。刺激された唾液分泌の速度は、10% クエン酸などの刺激剤を舌に滴下し、耳下腺乳頭の 1 つから流れるすべての唾液を 5 ~ 10 分間かけてサンプリングして計算されます。刺激されていない総唾液流量は、刺激された唾液流量よりも口腔乾燥症の症状とより密接に相関します。唾液造影検査では、ヨウ素などの放射線不透過性色素が唾液腺管に導入されます。結石による管の閉塞を示す場合があります。テクネチウムを用いた唾液腺シンチグラフィーはほとんど使用されません。検査に含まれるその他の画像検査には、胸部 X 線 (サルコイドーシスを除外するため)、超音波、および磁気共鳴画像法 (シェーグレン症候群または腫瘍を除外するため) が含まれます。唾液腺の器質的疾患が疑われる場合は、通常は唇から採取される小さな唾液腺生検を行うことができます。考えられる多くの原因を除外するために、血液検査と尿検査が含まれる場合があります。眼球乾燥症の評価にはシルマー涙液検査が必要になる場合があります。細隙灯検査も行われる場合があります。

処理

口腔乾燥症の治療を成功させることは困難であり、満足のいくものではないことがよくあります。そのためには、修正可能な原因を見つけて、可能であれば除去する必要がありますが、多くの場合、口腔乾燥症自体を修正することは不可能であり、治療は対症療法であり、口腔衛生を改善することによる虫歯予防にも重点を置いています。症状が基礎疾患に起因する唾液分泌低下によって引き起こされている場合、口腔乾燥症は永続的、または進行性であると考えられる場合があります。唾液腺機能不全の治療には、代替唾液および/または唾液刺激剤の使用が含まれる場合があります。

  • 唾液代替品– 口腔粘膜に塗布される粘性のある製品で、スプレー、ジェル、オイル、マウスウォッシュ、マウスリンス、トローチ剤、または粘性の液体の形をしています。これらには、SalivaMAX、水、人工唾液 (ムチン、カルボキシメチルセルロースをベースとする)、およびその他の物質 (牛乳、植物油) が含まれます。
    • ムチンスプレー: 口腔乾燥症に対するムチンスプレーの効果に関する 4 件の研究が完了しました。全体として、口渇症状の軽減においてムチンスプレーがプラセボより効果的であるという明確な証拠はありません。
    • ムチントローチ: ムチントローチの有効性に関して完了した研究は 1 件のみ (Gravenmade 1993) です。バイアスのリスクが高いと判断されましたが、ムチントローチはプラセボと比較して効果がないことが示されました。
    • 粘膜付着性ディスク: これらのディスクは口蓋にくっつき、潤滑剤、香料、およびいくつかの抗菌剤が含まれています。ある研究 (Kerr 2010) では、プラセボディスクと比較してその有効性を評価しました。不思議なことに、両方のグループ(プラセボと本物のディスク)の患者は、主観的な口の水分の増加を報告しました。悪影響は報告されていません。結論を導き出す前に、この分野でさらなる研究が必要です。
  • ビオチン オーラル バランス ジェルおよび歯磨き粉: ビオチン オーラル バランス ジェルおよび歯磨き粉の有効性に関する研究 (エプスタイン 1999) が完了しました (エプスタイン 1999)。その結果、ビオチン製品は「対照よりも効果が高く、起床時の口渇が軽減された」ことが示されました。
  • 唾液分泌刺激剤– 有機酸(アスコルビン酸、リンゴ酸)、チューインガム、副交感神経興奮薬(コリンエステル、例えば塩酸ピロカルピン、コリンエステラーゼ阻害剤)およびその他の物質(シュガーフリーミント、ニコチンアミド)。唾液の産生を刺激する薬剤は伝統的に、患者が飲み込む経口錠剤の形で投与されますが、一部の唾液刺激物質は歯磨き粉の形でも見られます。口に含んで飲み込むトローチの人気が高まっています。トローチは柔らかく口に優しく、口腔粘膜との長時間の接触により唾液の生成が機械的に刺激されると考えられています。
    • ピロカルピン: Taweechaisupapong による 2006 年の研究では、ピロカルピン トローチを投与した場合、「プラセボと比較して口渇と唾液の分泌に統計的に有意な改善」は見られませんでした。
    • フィゾスチグミンゲル: Knosravini による 2009 年の研究では、フィゾスチグミンによる治療後に口渇が減少し、唾液の分泌が 5 倍増加したことが示されました。
    • ガムを噛むと唾液の分泌が増加しますが、口渇の症状が改善されるという明確な証拠はありません。
    • 口腔衛生に関するコクラングループは、「ピロカルピンまたはフィゾスチグミンが口腔乾燥症の有効な治療法であるかどうかを判断するには不十分な証拠がある」と結論付けた。さらなる研究が必要です。
    • デンチロール チューインガム (キシリトール): 1993 年の Risheim による研究では、チューインガム 2 スティックを 1 日最大 5 回摂取した被験者の約 1/3 において、チューインガムが口渇の症状を主観的に軽減したことが示されました。しかし、SWS (刺激総唾液) には変化がありませんでした。
    • プロフィリントローチ(キシリトール/ソルビトール):リスハイムによる1993年の研究では、プロフィリントローチを1日4~8回摂取した被験者において、プロフィリントローチは参加者の約3分の1に口渇症状の主観的な軽減をもたらしたが、何の変化も引き起こさなかったことが示された。 SWS (刺激総唾液) で。

代替唾液は口腔乾燥症を改善する可能性がありますが、唾液腺機能不全に関連する他の問題を改善する傾向はありません。ピロカルピンなどの副交感神経刺激薬(唾液分泌促進薬)は、口腔乾燥症の症状や唾液腺機能不全に関連するその他の問題を改善できますが、放射線誘発性口腔乾燥症の治療に関する証拠は限られています。覚醒剤も代替品も症状をある程度緩和します。唾液分泌促進剤はおそらく、検出可能な唾液機能がまだある程度残っている人にのみ有用です。口渇の治療に関する36件のランダム化対照試験の系統的レビューでは、特定の局所療法が効果的であるという強力な証拠は存在しないことが判明した。このレビューでは、局所療法は可逆的な短期的な効果しか期待できないとも述べています。このレビューでは、酸素添加グリセロールトリエステルスプレーが電解質スプレーよりも効果的であるという限定的な証拠が提供されました。シュガーフリーガムは唾液の分泌を増加させますが、それが症状を改善するという明確な証拠はありません。さらに、チューインガムが治療として多かれ少なかれ効果があるかどうかについて明確な証拠はありません。口腔内装置や統合口腔ケアシステムが症状を軽減するのに効果があるのではないかという推測がありますが、それが事実であるという明確な証拠はありません。副交感神経興奮薬による放射線療法誘発性口腔乾燥症の治療に関する系統的レビューでは、放射線誘発性唾液腺機能不全の治療におけるピロカルピンの使用に関する証拠は限られていると結論付けています。禁忌がない場合は、上記のグループにこの薬の試験(副作用を最小限に抑えるために1日3回5 mgの用量で)を提供する必要があることが示唆されました。改善には最大 12 週間かかる場合があります。ただし、ピロカルピンは口腔乾燥症の症状の改善に常に成功するとは限りません。このレビューではまた、このグループにおける他の副交感神経興奮薬の使用を裏付ける証拠はほとんどないと結論付けています。別の系統的レビューでは、アミホスチンが短期(放射線療法終了後)から中期(放射線療法後3か月)治療を受けた患者の口渇感を予防したり、中等度から重度の口腔乾燥症のリスクを軽減したりするという質の低い証拠があることが示された。頭頸部への放射線療法(化学療法の有無にかかわらず)を受ける回数が減少します。ただし、この効果が放射線治療後 12 か月まで持続するかどうかはあまり明らかではありません。 2013年に発表された非薬理学的介入に関するレビューでは、口渇症状に対する電気刺激装置や鍼治療の効果を裏付ける証拠が不足していると報告されている。

疫学

口腔乾燥症は非常に一般的な症状です。有病率は控えめに見積もっても一般人口の約 20% ですが、女性 (最大 30%) と高齢者 (最大 50%) で有病率が増加します。持続性口渇の有病率の推定値は 10 ~ 50% の間です。

口腔乾燥症は、唾液分泌の感情的抑制に依存して、苦痛の可能性を示す嘘を見破るテストとして使用されました。

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