兆候と症状
肺がんを示す可能性のある兆候や症状には次のようなものがあります。
がんが気道内で増殖すると、空気の流れが制限され、呼吸困難を引き起こす可能性があります。詰まりにより、その奥に分泌物が蓄積し、 肺炎を引き起こす可能性があります。腫瘍の種類によっては、腫瘍随伴現象（がんの局所的な存在に起因しない症状）が最初にこの疾患に注目を集める場合があります。肺がんの場合、これらの現象には、 高カルシウム血症、不適切な抗利尿ホルモン症候群（SIADH、異常に濃縮された尿と血液の希釈）、異所性の ACTH 産生、ランバート・イートン筋無力症症候群（自己抗体による筋力低下）などが含まれる場合があります。パンコースト腫瘍として知られる肺の上部の腫瘍は、交感神経系の局所に侵入し、 ホルネル症候群（まぶたが垂れ下がり、その側の瞳孔が小さくなる）や腕神経叢の損傷を引き起こす可能性があります。肺がんの症状の多く（食欲不振、体重減少、発熱、倦怠感）は特異的ではありません。多くの人にとって、症状が出て医師の診察を受ける頃には、がんはすでに元の部位を超えて広がっています。転移性疾患の存在を示唆する症状には、体重減少、骨の痛み、神経学的症状（頭痛、失神、けいれん、または手足の脱力）などがあります。一般的な転移部位には、脳、骨、副腎、反対側の肺、肝臓、心膜、腎臓などがあります。肺がん患者の約 10% は、診断時に無症状です。これらのがんは、定期的な胸部X線検査中に偶然発見されます。
原因
がんは、DNA への遺伝的損傷とエピジェネティックな変化の後に発生します。これらの変化は、細胞増殖、プログラム細胞死 (アポトーシス)、DNA 修復などの細胞の正常な機能に影響を与えます。ダメージが蓄積すればするほど、がんのリスクが高まります。
煙
喫煙は肺がんの主な原因です。タバコの煙には、ベンゾ[a ]ピレン、NNK、1,3-ブタジエン、ポロニウムの放射性同位体ポロニウム-210など、少なくとも73種類の既知の発がん物質が含まれています。 2000 年の先進国全体では、男性の肺がんによる死亡の 90%、女性の死亡の 70% が喫煙に起因すると考えられていました。肺がん症例の約 85% は喫煙が原因です。副流煙（他人の煙を吸い込むこと）は、非喫煙者にとって肺がんの原因となります。受動喫煙者は、喫煙者と同居している、または喫煙者と一緒に働いている人として定義できます。米国、欧州、英国の研究では、受動喫煙にさらされた人のリスクが大幅に増加していることが一貫して示されています。喫煙者と同居している人のリスクは 20 ～ 30% 増加しますが、受動喫煙のある環境で働いている人のリスクは 16 ～ 19% 増加します。副流煙に関する研究は、副流煙が直接喫煙よりも危険であることを示唆しています。米国では受動喫煙により、毎年約 3,400 人の肺がん関連の死亡が発生しています。マリファナの煙には、タバコの煙と同じ発がん性物質が多く含まれています。しかし、大麻喫煙が肺がんリスクに及ぼす影響は明らかではありません。 2013年のレビューでは、軽度から中程度の摂取によるリスクの増加は見られませんでした。 2014年のレビューでは、大麻を喫煙すると肺がんのリスクが2倍になることがわかりました。
ラドンガス
ラドンは、放射性ラジウムの崩壊によって形成される無色無臭のガスであり、地殻に含まれるウランの崩壊生成物です。放射線の崩壊生成物は遺伝物質をイオン化し、場合によっては癌を引き起こす突然変異を引き起こします。ラドンは米国における肺がんの第 2 位の原因であり、毎年約 21,000 人が死亡しています。ラドン濃度が 100 Bq/m3 増加するごとに、リスクは 8 ～ 16% 増加します。ラドンガスの濃度は、場所やその下の土壌や岩石の組成によって異なります。米国の約 15 世帯に 1 世帯のラドン レベルが、推奨ガイドラインである 1 リットルあたり 4 ピコキュリー (pCi/L) (148 Bq/m3) を超えています。
アスベスト
アスベストは肺がんなどのさまざまな肺疾患を引き起こす可能性があります。タバコの煙とアスベストは両方とも肺がんの発症に相乗効果をもたらします。アスベストを扱う作業に従事する喫煙者は、一般人口と比較して肺がんのリスクが 45 倍増加します。アスベストは、中皮腫と呼ばれる胸膜がん（実際には肺がんとは異なります）を引き起こす可能性もあります。
大気汚染
屋外の空気中の汚染物質、特に化石燃料の燃焼時に放出される化学物質は、肺がんのリスクを高めます。交通排気ガス中に放出される可能性のある微粒子（PM2.5）および硫酸塩エアロゾルは、リスクがわずかに増加します。二酸化窒素の場合、10ppb 増加すると肺がんのリスクが 14% 増加します。肺がんの 1 ～ 2% は屋外の大気汚染が原因であると推定されています。予備的な証拠は、調理や暖房のために木材、木炭、糞尿、または作物の残渣を燃やすことに関連した室内空気汚染によって肺がんのリスクが増加することを示唆しています。屋内で石炭の煙にさらされる女性のリスクは約 2 倍であり、バイオマス燃焼の副産物の多くは発がん性物質であることが知られているか、疑われています。このリスクは世界中で約 24 億人に影響を及ぼし、肺がんによる死亡の 1.5% を引き起こすと考えられています。
遺伝学
肺がんの約 8% は遺伝的要因によって引き起こされます。肺がんと診断された人の親族は、おそらく遺伝子の組み合わせにより、リスクが 2 倍になります。 5、6、15 番染色体の多型は肺がんのリスクに影響を与えることが知られています。
その他の原因
他の多くの物質、職業、環境への曝露が肺がんと関連しています。国際がん研究機関 (IARC) は、肺内の以下の物質が発がん性があることを示す「十分な証拠」があると述べています。
- 一部の金属 (アルミニウムの生産、カドミウムおよびカドミウム化合物、クロム(VI) 化合物、ベリリウムおよびベリリウム化合物、鉄および鋼鋳物、ニッケル化合物、ヒ素および無機ヒ素化合物、地下ヘマタイト採掘)
- 一部の燃焼生成物（不完全燃焼、石炭（国内の石炭燃焼による屋内排出）、石炭のガス化、コールタールピッチ、コークス製造、すすおよびディーゼルエンジンの排気）
- 電離放射線（X線、ガンマ線、プルトニウム）
- 一部の有毒ガス（メチルエーテル（工業グレード）、ビス（クロロメチル）エーテル、硫黄マスタード、MOPP（ビンクリスチン-プレドニゾン-窒素-マスタード-プロカルバジン混合物）および塗装からの煙）
- ゴムの製造と結晶性シリカフューム
- 全身性硬化症に罹患している人では、肺がんのリスクがわずかに増加します。
病因
他の多くの種類の癌と同様に、肺癌は癌遺伝子の活性化または腫瘍抑制遺伝子の不活化によって引き起こされます。発がん物質はこれらの遺伝子に突然変異を引き起こし、それががんの発生を引き起こします。 K-ras 癌原遺伝子の変異は、肺腺癌の約 10 ～ 30% の原因となります。 EML4-ALK チロシンキナーゼ融合遺伝子は、非小細胞肺がんのほぼ 4% に関与しています。 DNA メチル化の変化、ヒストン尾部の変化、マイクロ RNA の制御などのエピジェネティックな変化は、腫瘍抑制遺伝子の不活性化につながる可能性があります。上皮成長因子受容体 (EGFR) は、細胞増殖、アポトーシス、血管新生、腫瘍浸潤を制御します。 EGFR の変異と増幅は非小細胞肺がんによく見られ、EGFR 阻害剤による治療の基礎となります。 Her2/neu が影響を受けることはあまりありません。一般に突然変異または増幅される他の遺伝子には、 c-MET 、 NKX2-1 、 LKB1 、 PIK3CA 、 BRAF などがあります。起源の細胞株は完全には理解されていません。このメカニズムには、幹細胞の異常な活性化が関与している可能性があります。近位気道では、ケラチン 5 を発現する幹細胞が影響を受ける可能性が高く、通常は肺の扁平上皮癌＞扁平上皮癌＞肺扁平上皮癌を引き起こします。中気道では、クラブ細胞を発現する幹細胞とクラブ細胞分泌タンパク質を発現する神経上皮細胞が影響を受けます。小細胞肺癌はこれらの細胞株または神経内分泌細胞から発生し、CD44 を発現する可能性があります。肺がんの転移には、上皮細胞型から間葉細胞型への移行が必要です。これは、Akt/GSK3Beta、MEK-ERK、Fas、Par6 などのシグナル伝達経路の活性化によって発生する可能性があります。
診断
胸部 X 線検査は、肺がんを示す可能性のある症状を報告した場合の最初の評価ステップの 1 つです。これにより、明らかな腫瘤、縦隔の肥大（そこのリンパ節への広がりを示唆）、無気肺（虚脱）、硬化（肺炎）、または胸水が明らかになる場合があります。通常、CT イメージングは、病気の種類と程度に関する詳細情報を提供するために使用されます。気管支鏡検査または CT ガイド下生検は、腫瘍の組織病理学を検査するためによく使用されます。肺がんは、胸部 X 線検査で単一の肺結節として現れることがよくあります。ただし、鑑別診断の幅は広いです。転移性癌、過誤腫、結核、 ヒストプラズマ症、 コクシジオイデス症などの感染性肉芽腫など、他の多くの病気もこの現象を引き起こす可能性があります。肺がんは、無関係な理由で撮影された胸部 X 線または CT スキャンでの単一の肺結節などの偶発的所見である場合もあります。肺がんの最終診断は、臨床的および放射線学的特徴と併せて、疑わしい組織の組織学的検査に基づいて行われます。臨床診療ガイドラインでは、肺結節モニタリングの頻度を推奨しています。モニタリングを延長すると放射線量が増加するため、CT イメージングは指示よりも長期間または頻繁に使用すべきではありません。
分類
| 組織型 | 年間10万人あたりの発生率 |
|---|---|
| 全種類 | 66.9 |
| 腺癌 | 22.1 |
| 扁平上皮癌 | 14.4 |
| 小細胞がん | 9.8 |
肺がんは組織型に応じて分類されます。この分類は、治療の決定と疾患の転帰の予測の両方において重要です。肺がんは癌腫、つまり上皮細胞から発生する悪性腫瘍です。肺がんは、病理組織学者が顕微鏡で観察する悪性細胞の大きさと外観によって分類されます。治療目的では、非小細胞肺癌と小細胞肺癌の 2 つの主要なクラスが区別されます。
非小細胞肺がん
NSCLC の 3 つの主なサブタイプは、腺癌、扁平上皮癌、および大細胞癌です。肺がんのほぼ 40% は腺がんであり、通常は末梢肺組織から発生します。腺癌のほとんどの症例は喫煙と関連していますが、腺癌は、生涯でタバコを吸ったことが 100 本未満の人 (「非喫煙者」) や、わずか 1 回の喫煙歴しかない元喫煙者に最もよく見られる肺癌でもあります。腺癌のサブタイプである細気管支肺胞癌は、非喫煙者の女性でより頻繁に発生し、長期的には生存の可能性が高い可能性があります。扁平上皮癌は、全肺癌の約 30% の原因となります。通常、大きな気道の近くで発生します。空洞とそれに伴う細胞死が腫瘍の中心に見られることがよくあります。肺がんのほぼ 9% は大細胞がんです。これらは、がん細胞が大きく、過剰な細胞質、大きな核、顕著な核小体を備えているため、このように名付けられました。
小細胞肺がん
小細胞肺癌 (SCLC) では、細胞に高密度の神経分泌顆粒 (神経内分泌ホルモンを含む小胞) が含まれており、この腫瘍が内分泌随伴腫瘍症候群と関連していると考えられます。ほとんどの症例は、より大きな気道（一次気管支および二次気管支）で発生します。 60 ～ 70% は、発症時に広範囲にわたる疾患を患っています (これは放射線治療の単一分野内では対処できません)。
他の
4 つの主要な組織学的サブタイプが認識されていますが、腺扁平上皮癌など一部の癌にはサブタイプの組み合わせが含まれる場合があります。まれなサブタイプには、カルチノイド腫瘍、気管支癌、肉腫様癌などがあります。
転移
| 組織型 | ナプシンA | TTF-1 |
|---|---|---|
| 扁平上皮癌 | ネガティブ | ネガティブ |
| 腺癌 | ポジティブ | ポジティブ |
| 小細胞がん | ネガティブ | ポジティブ |
肺は、体の他の部分から腫瘍が転移しやすい場所です。二次がんは発生場所に応じて分類されます。たとえば、肺に転移した乳がんは転移性乳がんと呼ばれます。転移は胸部 X 線検査で特徴的な丸い外観を示すことがよくあります。原発性肺がんは通常、脳、骨、肝臓、副腎に転移します。通常、生検の免疫染色は、元の感染源を特定するのに役立ちます。 Napsin-A、TTF-1、CK7、CK20 の存在は、肺癌のサブタイプを確認するのに役立ちます。神経内分泌細胞由来の SCLC は、CD56、神経細胞接着分子、シナプトフィジン、またはクロモグラニンを発現する可能性があります。
スタジアム
肺がんの病期分類は、がんがその発生源からどの程度広がっているかを評価するものです。これは、肺がんの予後と可能な治療法の両方に影響を与える要因の 1 つです。非小細胞肺がん (NSCLC) の病期の評価には、TNM 分類が使用されます。これは原発腫瘍のサイズ、リンパ節転移、遠隔転移に基づいています。
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TNM 記述子は、潜伏がんからステージ 0、IA (1-A)、IB、IIA、IIB、IIIA、IIIB、IV (4) までの範囲のグループを割り当てるために使用されます。この段階グループは、治療法の選択と予後の評価に役立ちます。
| TNM | ステージグループ |
|---|---|
| T1a-T1b N0 M0 | IA |
| T2a N0 M0 | IB |
| T1a-T2a N1 M0 | IIA |
| T2b N0 M0 | |
| T2b N1 M0 | IIB |
| T3 N0 M0 | |
| T1a-T3 N2 M0 | IIIA |
| T3 N1 M0 | |
| T4 N0-N1 M0 | |
| N3M0 | ⅢB |
| T4 N2 M0 | |
| M1 | Ⅳ |
小細胞肺がん（SCLC）は伝統的に「限局期」（胸部の半分に限定され、単一の放射線療法の許容範囲内に限局している）または「進展期」（より広範な疾患）に分類されています。ただし、TNM の分類とグループ化は予後を推定するのに役立ちます。 NSCLC と SCLC の両方について、一般的な 2 つのタイプの病期分類評価は、臨床病期分類と外科的病期分類です。臨床病期分類は最終手術の前に行われます。これは、画像検査 (CT スキャンや PET スキャンなど) の結果と生検の結果に基づいています。外科的病期分類は、手術中または手術後に評価されます。これは、胸部からのリンパ節の外科的除去を含む、外科的所見と臨床所見の組み合わせた結果に基づいています。
- ステージングの主な機能の図
防止
喫煙の予防と禁煙は、肺がんの発症を防ぐ効果的な方法です。
禁煙
産業用および家庭用の発がん物質はほとんどの国で特定され禁止されていますが、喫煙は依然として広く普及しています。喫煙をなくすことは肺がん予防の主な目標であり、禁煙はこのプロセスにおける重要な予防手段です。レストランや職場などの公共の場所での受動喫煙を減らすための政策介入は、多くの西側諸国でより一般的になってきています。ブータンは2005年から全面禁煙となっており、インドは2008年10月に公共の場での喫煙禁止を導入した。世界保健機関は、若者が喫煙を始めるのを防ぐために、タバコの広告を完全に禁止するよう各国政府に求めた。彼らは、そのような禁止により、それが導入された地域ではタバコの使用が16%減少したと推定している。
スクリーニング
がん検診では、症状のない大勢の人々の病気を検出するために医学的検査が使用されます。肺がんのリスクが高い人にとって、コンピューター断層撮影 (CT) スクリーニングはがんを検出し、延命のための対応の選択肢を提供します。この形式の早期発見により、肺がんによる死亡リスクが 0.3% (相対的に 20%) 減少します。高リスクの個人とは、過去 15 年間を含む 30 年間、毎日同じ量のタバコを 1 箱喫煙している 55 ～ 74 歳の人々です。 CT スクリーニングでは偽陽性率が高く、不必要な治療につながる可能性があります。真陽性スキャンごとに、約 19 個の偽陽性スキャンが存在します。その他の懸念事項には、放射線被ばくや検査と追跡調査の費用が含まれます。研究によると、他の 2 つの利用可能な検査、喀痰細胞診または胸部 X 線 (CXR) スクリーニング検査には利点がないことがわかっています。米国予防サービス特別委員会 (USPSTF) は、合計 30 パック年喫煙し、55 歳から 80 歳までの喫煙期間を超えない限り、低線量コンピュータ断層撮影法を使用した年に一度のスクリーニングを推奨しています。 15年。肺がん治療が不適切となるような他の健康上の問題を抱えている人に対しては、スクリーニングを実施すべきではありません。英国の国民保健サービスは２０１４年にスクリーニングの証拠を再調査した。
その他の予防戦略
ビタミン A、ビタミン C、ビタミン D、またはビタミン E のサプリメントを長期間使用しても、肺がんのリスクは軽減されません。いくつかの研究では、野菜や果物を多く含む食事を食べる人はリスクが低い傾向があると示唆されていますが、これは交絡による可能性があり、実際にリスクが低いのは、果物や野菜の摂取量が多いことと喫煙の少なさとの関連によるものです。 。いくつかの厳密な研究では、食事と肺がんリスクとの明確な関連性は証明されていないが、喫煙状況を説明するメタ分析では、健康的な食事が利点をもたらすことが示される可能性がある。
処理
肺がんの治療は、がんの特定の細胞の種類、転移の程度、患者の健康状態によって異なります。一般的な治療には、緩和ケア、手術、化学療法、放射線療法が含まれます。肺がんの標的療法は、進行肺がんにとってますます重要になっています。
手術
検査でNSCLCが確認された場合、その病期が局所的で手術の適応があるのか、それとも手術ではもはや治癒できないほど広がっているのかを判断するために病期が評価されます。この判定には CT スキャンと陽電子放射断層撮影法が使用されます。縦隔リンパ節の関与が疑われる場合は、病期分類をサポートするためにリンパ節を採取することができます。このために使用される技術には、経胸腔針吸引、経気管支針吸引（気管支内超音波の有無にかかわらず）、針吸引を伴う内視鏡超音波検査、縦隔鏡検査および胸腔鏡検査が含まれます。血液検査と肺機能検査は、手術に耐えられるほど健康であるかどうかを判断するために使用されます。肺機能検査で気道の予備力が低いことが判明した場合、手術ができない場合があります。初期段階の NSCLC のほとんどの場合、肺葉の切除 (肺葉切除術) が外科的治療法として選択されます。葉全切除術が適さない人には、より小さな葉下切除術（楔状切除術）が行われることがあります。ただし、楔状切除術は肺葉切除術よりも再発のリスクが高くなります。ウェッジ除去の端に放射性ヨウ素を使用する近接照射療法は、再発のリスクを軽減できます。肺全体が切除されることはほとんどありません（肺切除術）。ビデオ支援胸腔鏡手術 (VATS) および VATS 肺葉切除術は、肺がん手術に対する低侵襲アプローチを使用します。 VATS葉切除術は、従来の開腹葉切除術と比べて効果が同等であり、術後の罹患率も低いです。 SCLCには通常、化学療法および/または放射線療法が使用されます。しかし、SCLC における外科の役割は再考されています。初期段階のSCLCにおいて、化学療法および放射線療法に手術を追加すると、転帰が改善される可能性があります。
放射線療法
放射線療法は化学療法と併用して行われることが多く、手術の適応がないNSCLC患者に対して治療目的で使用することもできます。この形式の高強度放射線療法は、根治的放射線療法と呼ばれます。この技術を改良したのが、短時間に高線量の放射線療法を行う連続多分割加速放射線療法 (CHART) です。術後胸部放射線療法は、通常、NSCLC の治癒を目的とした手術後には使用すべきではありません。縦隔 N2 リンパ節転移のある一部の患者は、術後の放射線療法の恩恵を受ける可能性があります。治癒可能なSCLC症例の場合、多くの場合、化学療法に加えて乳房放射線照射が推奨されます。がんの増殖により気管支の短い部分が閉塞した場合、気道内に直接小線源療法（局所放射線療法）を行って気道を開くことがあります。外部放射線療法と比較して、密封小線源療法では治療時間が短縮され、医療従事者の放射線被ばく量が少なくなります。ただし、小線源療法の証拠は外部ビーム放射線療法よりも少ないです。予防的頭蓋照射 (PCI) は、転移のリスクを軽減するために使用される脳放射線照射の一種です。 PCI は SCLC で最も役立ちます。限局期疾患では、PCI により 3 年生存率が 15% から 20% に増加します。広範囲にわたる病気の場合、生存率は 1 年後に 13% から 27% に増加します。標的検出とイメージングの最近の改善により、早期肺がんの治療における定位放射線治療の開発が行われました。この形式の放射線療法には、定位標的化技術を使用して複数のセッションにわたって高線量を照射することが含まれます。主に、合併症があるために手術の適応がない患者に使用されます。 NSCLC 患者と SCLC 患者の両方において、症状を制御するために胸部に少量の放射線を照射することができます (緩和放射線療法)。
化学療法
化学療法レジメンは腫瘍の種類によって異なります。小細胞肺がん (SCLC) は、まだ比較的初期段階にありますが、主に化学療法と放射線で治療されます。シスプラチンとエトポシドは、SCLC で最も一般的に使用されます。カルボプラチン、ゲムシタビン、パクリタキセル、ビノレルビン、トポテカン、イリノテカンとの併用も行われます。進行性非小細胞肺がん（NSCLC）の場合、化学療法は生存率を向上させるため、治療に十分な健康状態にある場合には第一選択治療として使用されます。通常は 2 つの薬剤が使用され、そのうちの 1 つはプラチナベース (シスプラチンまたはカルボプラチンのいずれか) であることがよくあります。その他の一般的に使用される薬剤には、ゲムシタビン、パクリタキセル、ドセタキセル、ペメトレキセド、エトポシド、ビノレルビンなどがあります。プラチナベースの薬剤およびプラチナ療法を含む併用療法は、70 歳以上の人々において重篤な副作用のリスクを高める可能性があります。術後補助化学療法とは、治癒効果があると思われる手術後に転帰を改善するために化学療法を使用することを指します。 NSCLCでは、病期分類を支援するために、手術中に近くのリンパ節からサンプルが採取されます。ステージ II または III の疾患が確認された場合、補助化学療法 (術後放射線療法の有無にかかわらず) により、5 年生存率が 4% 改善されます。ビノレルビンとシスプラチンの組み合わせは、古い治療法よりも効果的です。 IB期がん患者に対する術後補助化学療法は、臨床試験で明らかな延命効果が証明されていないため、議論の余地がある。 NSCLC の手術前に化学療法を行うと、外科的に切除できるため、転帰が改善される可能性があります。 NSCLC の治療では、化学療法を緩和ケアと組み合わせることができます。進行した場合、適切な化学療法は支持療法単独と比較して平均生存率を改善し、生活の質を改善します。十分な体力があれば、肺がん治療中に化学療法を継続すると、生存期間が 1.5 ～ 3 か月延長され、症状が軽減され、生活の質が向上します。また、最新の手段でより良い結果を達成することもできます。 NSCLCメタアナリシス共同グループは、レシピエントが治療を希望し、治療に耐えることができる場合、進行性NSCLCに対して化学療法を考慮すべきであると推奨している。
標的療法
特に進行性疾患の治療のために、肺がんの分子経路を標的とする薬剤がいくつかあります。エルロチニブ、ゲフィチニブ、およびアファチニブは、上皮成長因子受容体のチロシンイナーゼを阻害します。デノスマブは、核因子のカッパ-B リーグ クラークの受容体活性化因子に対するモノクローナル抗体です。骨転移の治療に役立つ可能性があります。
気管支鏡検査
気管支鏡を使用して、呼吸器の閉鎖や出血の治療にさまざまな治療を行うことができます。がんの増殖によって気道が詰まった場合には、硬性気管支鏡検査、バルーン気管支鏡検査、ステント留置術、マイクロリーダーなどが行われます。レーザー写真切開の場合、気管支鏡を介してレーザー光を気道に導き、詰まった腫瘍を除去します。
緩和ケア
通常のがん治療に緩和ケアを加えれば、化学療法を受け続けている人でも恩恵を受けることができます。これらのアプローチにより、治療の選択肢についてさらに議論することが可能になり、十分に考慮された決定を下す機会が提供されます。緩和ケアは、人生の終末期だけでなく、病気の全経過を通じて、ほとんど役に立たないが高価な治療を回避することができます。より進行した病気を患っている人には、ホスピスでの供給も適切な場合があります。
予報
| 臨床段階 | 5年生存率(%) | |
|---|---|---|
| 非小細胞肺癌 | 小細胞肺がん | |
| IA | 50 | 38 |
| IB | 47 | 21 |
| イーア | 36 | 38 |
| IIB | 26 | 18 |
| イイア | 19 | 13 |
| ⅢB | 7 | 9 |
| Ⅳ | 2 | 1 |
米国の肺がん患者のうち、16.8% が診断後少なくとも 5 年生存しました。イングランドとウェールズでは、2010 年から 2011 年にかけて、肺がんの 5 年の合計生存期間は 9.5% と推定されました。一般に発展途上国では結果はさらに悪い。診断時には病期が進行していることがよくあります。プレゼンテーションでは、診断時にステージが進行するほど、肺がんの生存率はステージ IV の NSCLC 症例の 30 ～ 40% とステージ IV の SCLC 症例の 60% が低下することが示されています。約70%の患者は、早期に診断されれば少なくとも1年は生存しますが、病気が最も進行した患者ではわずか14%に低下します。 NSCLC の予測要素には、肺症状の存在、腫瘍のサイズ (> 3 cm)、非鱗片状細胞の種類 (組織学)、広がりの程度 (病期)、およびいくつかのリンパ節での転移と浸潤が含まれます。船舶の。手術不能な病気を患っている人の場合、パフォーマンス状態が悪く、体重が 10% 以上減少している人の結果はさらに悪化します。小細胞肺がんの予後因子には、パフォーマンス状態、性別、病気の段階、診断時の中枢神経系または肝臓の関与などが含まれます。 NSCLC では、IA 期で疾患を完全に外科的に切除することで最良の予測が達成され、5 年後の生存率は最大 70% になります。 IA期の広範囲SCLC患者の平均5年生存率は1%未満です。限局期の病気の場合の平均生存期間は20か月、5年生存率は20％です。国立がん研究所によると、米国で肺がんを診断する場合の年齢中央値は70歳、年齢中央値は72歳です。米国では、健康保険に加入している人は、より良い結果を達成できる可能性が高くなります。
疫学
肺がんは、頻度と死亡率の両方の点で、世界中で男性に最も多いがんの種類であり、女性では乳がんに次いで 3 番目に発生率が高く、第 2 位となっています。 2012 年には、世界中で 182 万人が新たに肺がんに罹患し、156 万人が肺がんにより死亡しました。これはがんによる全死亡者の 19.4% に相当します。発生率が最も高いのは北米、欧州、東アジアで、今年の新規感染者の3分の1以上が中国で発生している。アフリカと南アジアの割合ははるかに低いです。肺がんになる可能性が最も高い人口セグメントは、過去に喫煙したことのある 50 歳以上の人々です。男性の死亡率が20年以上前に戻り始めたのとは対照的に、女性の肺がんによる死亡率はここ数十年で増加しており、ようやく安定し始めたのは最近のことです。米国では、肺がんを発症する生涯リスクは男性で 8%、女性で 6% です。 300万～400万本のタバコを吸うと肺がんが発生する可能性があります。 「ビッグ・タバコ」の影響は喫煙において重要な役割を果たしています。タバコの広告を見た非喫煙者の若者は喫煙する可能性が高くなります。受動喫煙の役割は肺がんの危険因子としてますます認識されており、非喫煙者の望ましくない喫煙を他の人のタバコの煙に比べて減らすために政治的介入が行われるようになっている。米国では黒人男性と黒人女性の両方の発症率が高くなります。発展途上国では、肺がんの発生率は現在低いです。発展途上国ではますます喫煙されているため、今後数年間、特に中国とインドでは料金が上昇すると予想されています。米国でも、軍の退役軍人は肺がん率が25〜50％高く、これは主に喫煙率が高いためです。アスベストはまた、第二次世界大戦と朝鮮戦争中に役割を果たし、エージェントオレンジはベトナム戦争中にいくつかの問題を引き起こした可能性がありました。肺がんはイギリスで3番目に一般的な癌であり（この病気は2014年に約46,400人で診断されました）、癌の最も一般的な原因（2014年に約35,900人が死亡）。 1960年代以来、肺癌の割合は他の種類の肺がんと比較して増加しています。これは、フィルタータバコの導入によるものです。フィルターを使用すると、タバコの煙から大きな粒子が除去されるため、より大きな気道の堆積物が減少します。しかし、喫煙者は同じ量のニコチンを維持するためにより深く吸い込まなければならないため、腺癌が生成される小さな気道の粒子堆積物が増加します。肺の腺癌の発生率は増え続けています。
話
肺がんは、タバコの喫煙が出現する前は珍しいものでした。 1761年まで、彼は独立した病気でさえ認められていませんでした。肺がんのさまざまな側面は、1810年にさらに説明されました。 1878年、悪性肺腫瘍は、剖検で見つかったすべてのタイプの癌の1％しか構成しませんでしたが、1900年初頭には10〜15％に上昇しました。医学文献の症例報告では、1912年に世界中で374件の症例しかカウントされませんでしたが、検死のレビューでは、肺がんの発生率が1852年の0.3％から1952年の5.66％に増加したことが示されました。ドイツでは、1929年のドクターフリッツリッキントは、喫煙と肺がんの関係を認識し、喫煙に対する積極的なキャンペーンにつながりました。 1950年代に出版された英国の医師の研究は、肺がんと喫煙との関係の最初の堅実な疫学的証拠でした。 1964年、米国外科医は、喫煙者が喫煙をやめることを推奨しました。ラドンガスとのつながりは、ザクセン州のシュニーバーグ近くの鉱山の鉱山労働者によって最初に認識されました。銀は1470年以来そこに壊れており、これらの鉱山はラジウムとラドンガスが付いたウランが豊富です。鉱山労働者は肺疾患に不釣り合いに頻繁に苦しみ、1870年代に最終的に肺がんとして認識されました。この発見にもかかわらず、1950年代までソ連からの需要により、鉱業はウランに続きました。ラドンは、1960年代に肺がんの原因として確認されました。肺がんの最初の成功した肺炎切除術は1933年に実施されました。緩和放射線療法は1940年代から使用されてきました。元々1950年代に使用されていたラジカル放射線療法は、肺がん患者のより高い放射線量を比較的早い段階で使用しようとする試みでした。 1997年、継続的なハイパー分率加速放射線療法は、従来のラジカルラジカル療法と比較して改善と見なされていました。小細胞肺癌の場合、1960年代の外科的切除と根治的放射線療法を実施しようとする最初の試みは失敗しました。成功した化学療法スキームは、1970年代に開発されました。
研究の方向性
肺がんの治療のための現在の研究の方向には、体の免疫系を刺激して腫瘍細胞、エピジェネティクス、化学療法と放射線療法の新しい組み合わせを攻撃する免疫療法が含まれます。これらの新しい治療法の多くは、免疫制御ポイントの封鎖を通じて機能し、免疫系を回避する癌の能力を破壊します。イピリムマブは、CTLA-4として知られているT細胞の受容体を介して信号伝達をブロックし、免疫系を減衰させます。これは、メラノーマの治療のためにアメリカ保健局FDA（食品医薬品局）によって承認されており、現在、非小細胞肺癌（NSCLC）および小細胞肺癌（SCLC）の臨床研究でテストされています。その他の免疫療法治療は、プログラムされた細胞死1（PD-1）のタンパク質のリガンドPD-1リガンド1（PD-L1）の結合に介入し、肺がんのさまざまなサブグループの初期および追跡治療として承認されました。 。 PD-1によるシグナル伝達は、T細胞を不活性化します。一部の癌細胞は、PD-L1を発現させて脅威として認識できるT細胞をオフにすることでこれを利用しているようです。ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、デュルブルマブなど、PD-1およびPD-L1に対して向けられたモノクローナル抗体は、現在、肺がんの治療を試みています。エピジェネティクスは、DNAに結合して遺伝子発現レベルを変化させる、通常、通常は継承可能な分子の修飾（「タグ」）の研究です。これらのタグを投薬で攻撃すると、がん細胞を殺すことができます。エピジェネティックな修正を目的とした薬物を伴うNSCLCの初期段階での研究は、これらのタグの複数をブロックすることで副作用が少ない癌細胞を殺すことができることを示しています。また、これらの薬物の投与により、標準的な治療前の有効性が向上する可能性があることも研究が示されています。これらの薬物がヒトの肺がん細胞をどれだけうまく殺すかを調べるために、臨床研究が進行中です。エピジェネティックなメカニズムを目的としたいくつかの薬物が開発中です。発生中のヒストンデセチラーゼ阻害剤には、バルプロ酸、前症、ベリノスタット、パノビノスタット、エンティノスタット、ロミデプシンが含まれます。発生中のDNA-メチルトランスフェラーゼ阻害剤は、決定的、アザシチジンおよびヒドララジンです。 Tracerxプロジェクトは、NSCLCがどのように発達および発達し、これらの腫瘍が治療に耐性になるかを調べます。このプロジェクトは、最初の治療後、アフターケア後および再発後の診断を含むさまざまな段階で、850人のNSCLC患者の腫瘍リハーサルを扱います。腫瘍の発達のさまざまな時点でサンプルを調べることにより、研究者は腫瘍の成長と治療に対する耐性を促進する変化を特定したいと考えています。このプロジェクトの結果は、科学者と医師がNSCLCをよりよく理解するのに役立ち、病気の新しい治療法の開発につながる可能性があります。肺がんの場合、resis