トキシックショック症候群

兆候と症状

トキシックショック症候群の症状は、根本的な原因によって異なります。黄色ブドウ球菌の感染によって生じるTSSは、通常、健康な人に低血圧、倦怠感、錯乱を伴う高熱などの兆候や症状を示し、急速にだるさ、 昏睡、 多臓器不全に進行する可能性があります。特徴的な発疹は病気の初期に現れることが多く、日焼けに似ており、唇、口、目、手のひら、足の裏など、体のあらゆる領域に影響を与える可能性があります。感染の初期段階を生き延びた患者では、発疹は 10 ～ 14 日後に剥がれ落ちるか剥がれ落ちます。対照的に、化膿性連鎖球菌（TSLS）という細菌によって引き起こされるTSSは、通常、この細菌による皮膚感染症がすでに存在している人に発生します。これらの個人は、TSS について上で説明したように、 皮膚感染部位に激しい痛みを経験することが多く、その後症状が急速に進行します。ブドウ球菌によって引き起こされるTSSとは対照的に、連鎖球菌によって引き起こされるTSSでは、日焼けのような発疹はあまり一般的ではありません。

病態生理学

TSS (黄色ブドウ球菌が原因) と TSLS (化膿連鎖球菌が原因) の両方において、疾患の進行は、MHC II の T 細胞受容体への非特異的結合を可能にするスーパー抗原毒素によって引き起こされ、その結果、ポリクローナル T 細胞活性化が引き起こされます。 。典型的な T 細胞認識では、抗原は抗原提示細胞によって取り込まれ、細胞表面上で MHC クラス II のアルファ鎖とベータ鎖の 1 つにある主要組織適合性複合体 (MHC) クラス II と複合体を形成して処理されます。抗原特異的 T 細胞受容体によって認識されます。対照的に、スーパー抗原は抗原提示細胞によってプロセシングされる必要はなく、クラス II MHC 分子の不変領域と直接相互作用します。 TSS 患者では、体内の T 細胞の最大 20% が同時に活性化される可能性があります。このポリクローナル T 細胞集団は、サイトカインストームとその後の多系統疾患を引き起こします。黄色ブドウ球菌感染症における毒素は、TSS 毒素-1 または TSST-1 です。 TSST-1 は単一のポリペプチド鎖として分泌されます。トキシックショック症候群毒素をコードする遺伝子は、SaPI 病原性アイランドファミリーの黄色ブドウ球菌の可動性遺伝要素によって運ばれます。

診断

ブドウ球菌毒素ショック症候群の診断は、次のように定義された 2011 年の CDC 基準に厳密に基づいています。

1. 体温 > 38.9 °C (102.02 °F)
2. 収縮期血圧 <90 mmHg
3. びまん性黄斑紅皮症
4. 発症後1～2週間で鱗屑（特に手のひらと足の裏）が現れる
5. 3 つ以上の臓器系の関与:
   • 胃腸（ 嘔吐、 下痢）
   • 筋肉: 重度の筋肉痛またはクレアチンホスホキナーゼレベルが検査値の上限の少なくとも2倍
   • 粘膜充血（膣、口腔、結膜）
   • 腎不全(血清クレアチニン > 正常の 2 倍)
   • 肝炎症（ビリルビン、AST、またはALT > 正常の2倍）
   • 血小板数が少ない（血小板数 < 100,000/mm3）
   • 中枢神経系の関与（局所的な神経学的所見を伴わない混乱）
6. 否定的な結果:
   • 他の細菌の血液、喉およびCSFの培養（黄色ブドウ球菌を除く）
   • リケッチア感染症、 レプトスピラ症、 麻疹の血清学陰性

症例は以下に基づいて確認済みまたは感染の可能性があるとして分類されます。

• 確認済み: 上記の 6 つの基準がすべて満たされています (落屑が発生する前に患者が死亡した場合を除く)
• おそらく: 上記の 6 つの基準のうち 5 つが満たされています

処理

この病気の重症度により、多くの場合、入院が必要になります。集中治療室への入院は、特に多臓器不全の場合、支持療法（積極的な水分管理、換気、腎代替療法、変力性サポートなど）のために必要となることがよくあります。可能であれば、感染源を除去するか排液する必要があります。膿瘍や膿瘍の排液を行う必要があります。症状が現れ始めたときにタンポンを着用している人は、すぐにそれを取り除く必要があります。感染源が除去されていない患者では、結果はさらに悪化します。抗生物質による治療には化膿連鎖球菌と黄色ブドウ球菌の両方を含める必要があります。これらには、セファロスポリン、ペニシリン、またはバンコマイシンの組み合わせが含まれる場合があります。クリンダマイシンまたはゲンタマイシンを追加すると、毒素の産生と死亡率が減少します。

予報

適切な治療を行えば、通常は 2 ～ 3 週間以内に回復します。ただし、この状態は数時間以内に死に至る可能性があります。

疫学

ブドウ球菌中毒性ショック症候群はまれであり、報告された症例数は 1980 年代以降大幅に減少しています。 2004年にこれに関する研究を発表したパトリック・シュリーベルトは、その発生率は年間10万人のタンポン使用者のうち3～4人であると断定した。タンパックスやステイフリーなどの生理用品メーカーによると、年間月経患者10万人あたり1～17人の割合だという。フィリップ M. ティエルノ ジュニアは、1980 年代初頭の TSS 事件の背後にタンポンがあることを特定するのに貢献しました。ティエルノ氏は、1978年に吸収性の高いタンポンが導入されたことが原因だと主張している。ティエルノ氏の研究では、純粋な綿のタンポンはTSSが増殖する条件を作り出す可能性が低いことも判明しました。これは、従来のコットン/レーヨン タンポンと Natracare 100% オーガニックコットン タンポンを含む 20 のタンポン ブランドの直接比較によって決定されました。博士。ティエルノ氏はさらに、「要するに、合成タンポンではTSSを発症する可能性があるが、純粋な綿のタンポンではTSSを発症する可能性はないということだ。2000年代初頭には報告症例が急増し、この症候群により8人が死亡した」と述べている。 2002年のカリフォルニア州では、3年連続で年間4人が死亡しており、シュリーベルトの研究では、ミネソタ州の一部地域での感染者数が2000年から2003年にかけて3倍以上に増加したことが判明した。シュリーベルトは、生理の早期開始が他の増加の原因であると考えている。ティエルノ氏とブルース・A・ハンナ氏は、1999年に新しい高吸収タンポンが導入され、メーカーが一晩中入れたままにすることについての警告を維持しなくなったと非難している。

話

初期の説明

「トキシックショック症候群」という用語は、1978 年にデンバーの小児科医、ジェームス K. トッドによって、8 ～ 17 歳の 3 人の男の子と 4 人の女の子のブドウ球菌疾患を説明するために初めて使用されました。黄色ブドウ球菌は患者の粘膜から分離されたが、血液、脳脊髄液、尿からは分離できなかったため、毒素の疑いが生じた。研究著者らは、同様のブドウ球菌による病気の報告が1927年にも時折報告されていたと指摘したが、当時の著者らはトキシックショック症候群とタンポン使用との関連の可能性を考慮していなかった。病気が発症し、タンポンを使用していたとき。 TSS の多くのケースは、タンポンを使用者の手元に置いた後に発生しました。

頼りになるタンポン

1978 年 8 月、ニューヨーク州ロチェスターとインディアナ州フォートウェインで物議を醸したテストマーケティングの後、プロクター・アンド・ギャンブルは超吸収性の Rely タンポンを米国市場に導入し、漏れなくすべての月経の流れを制御できる、または交換できるタンポンを求める女性の需要に応えました。 。吸収にはカルボキシメチルセルロース (CMC) と圧縮ポリエステルビーズを使用しました。このタンポンのデザインは、自重のほぼ 20 倍の液体を吸収できます。さらに、タンポンは膣内でカップ状に「咲き」、漏れることなく月経液を吸収します。 1980年1月、ウィスコンシン州とミネソタ州の疫学者は、主に月経中の患者におけるTSSの発生をCDCに報告した。黄色ブドウ球菌はほとんどの被験者で培養に成功しました。 1980 年の夏にかけて報告症例数が増加したため、トキシック ショック症候群特別委員会が結成され、この流行を調査しました。 1980 年 9 月、CDC は、Rely ユーザーは TSS を発症するリスクが高いと報告しました。 CDC報告書の発表後の1980年9月22日、プロクター・アンド・ギャンブルはリリーをリコールした。自主回収の一環として、プロクター・アンド・ギャンブルは「消費者に通知し、製品を市場から回収するプログラム」を規定する同意契約をFDAと締結した。しかし、他の捜査員にとって、リリーだけが犯人ではないことは明らかでした。米国の他の地域では、Rely の導入前に月経時 TSS の増加が見られました。その後、タンポンの化学組成やブランドに関係なく、タンポンの吸収性が高いほど TSS のリスクが増加することが示されました。唯一の例外は Rely で、吸収性を補正すると TSS のリスクがさらに高くなりました。 TSSの原因となる黄色ブドウ球菌毒素を濾過するカルボキシメチルセルロースの能力は、Relyに関連するリスクの増加を説明できる可能性があります。

注目すべき事例

• クライヴ・バーカーさんは完全に回復したが、歯科医を訪れた後にこの症候群に罹った。
• ラナ・コック＝クロフトさんは完全に回復したが、A群連鎖球菌感染症が原因でこの症候群を発症した。
• 1990年に亡くなったジム・ヘンソンは、A群レンサ球菌感染症によりこの症候群を発症し、それにより死亡した。
• ナン・C・ロバートソン、2009年、1983年生まれ、トキシック・ショック症候群との闘いを医学的に詳細に説明し、当時最も多くのシンジケート記事だったニューヨーク・タイムズ・マガジンのカバーストーリーでピューリッツァー賞ルポルタージュ賞を受賞。タイムズの記事はそうでした。
• 1987年に亡くなったマイク・フォン・エリックは、肩の手術後にこの症候群を発症しました。彼は一見回復したように見えましたが、病気の結果として脳に損傷を負い、最終的には自殺しました。
• ローレン・ワッサーは、TSSの臨死体験から回復し、義足を着けていたにもかかわらず、ニューヨーク・ファッション・ウィークでデビューしました。彼女は現在、女性用衛生製品の安全性についてさらなる研究を義務付ける法律を求めるロビー活動を行っている。