レプトスピラ症

兆候と症状

ヒトのレプトスピラ感染はさまざまな症状を引き起こしますが、感染してもまったく症状がない人もいます。 レプトスピラ症は、突然の発熱で始まり、悪寒、重度の頭痛、重度の筋肉痛（筋肉痛）、腹痛、結膜充血（目の充血）、そして時には皮膚の発疹を伴う二相性疾患です。 7～12日の潜伏期間を経て症状が現れます。第 1 段階 (急性期または敗血症期) は、発症から 3 ～ 7 日後に終了します。症状の消失は、レプトスピラに対する抗体の出現と血流からのすべての細菌の消失と同時に起こります。患者は、第2段階で再び発熱が始まるまで、3〜4日間無症状です。第 2 段階は髄膜炎(脳を覆う膜の炎症) を特徴とします。この病気の症例の 90% は軽度のレプトスピラ症です。残りの症例には、第 2 段階で発症するか、単一の進行性疾患として発生する重篤な疾患が含まれます。重度のレプトスピラ症の古典的な形態はワイル病として知られており、肝障害（黄疸を引き起こす）、 腎不全、および出血を特徴とします。さらに、レプトスピラ症のすべての合併症の中で最も重篤で生命を脅かすものとして、心臓と脳、脳の外層の髄膜炎、同じ徴候や症状を伴う脳組織の脳炎が影響を受ける可能性があり、肺も影響を受ける可能性があります。 。感染症は、症状が非特異的であるため、誤診されることがよくあります。その他の重篤な症状としては、極度の疲労、難聴、 息切れ、 高窒素血症などがあります。

原因

レプトスピラ症は、レプトスピラ属のスピロヘータ細菌によって引き起こされます。レプトスピラ属は21種が確認されています。 13 種が病気を引き起こすか、ヒトでの感染が確認されています。レプトスピラは血清型にも基づいて分類されます。レプトスピラ属の病原性血清型は約 250 種類認識されています。スピロヘータの表面にあるリポ多糖の糖組成の違いが、血清型間の抗原性の違いの原因となっています。抗原的に関連する血清型は 24 の血清群に分類され、顕微鏡凝集検査 (MAT) を使用して特定されます。特定の血清型は複数の種で存在することが多く、血清型を決定する LPS 遺伝子が種間で交換されることが示唆されています。現在、従来の血清学的システムは、診断および疫学の観点からより有用であると考えられていますが、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) などの技術のさらなる開発と普及により、状況は変わる可能性があります。

伝染 ; 感染

レプトスピラ症は、感染した動物の尿を介して感染し、尿がまだ湿っている間も伝染します。レプトスピラ菌は爬虫類や鳥類から検出されていますが、この細菌を人間や他の動物に伝染させることができるのは哺乳類だけです。ラット、マウス、モグラは重要な一次宿主ですが、イヌ、シカ、ウサギ、ハリネズミ、ウシ、ヒツジ、ブタ、アライグマ、オポッサム、スカンク、および特定の海洋哺乳類を含む他のさまざまな哺乳類が二次宿主としてこの病気を運び、伝染させます。 。アフリカでは、おそらく他のアフリカの野生宿主に加えて、マングースが病原体の媒介者として特定されています。犬は、草や地面にある感染動物の尿をなめたり、感染した水たまりから水を飲んだりすることがあります。家に閉じ込められたペットの犬がレプトスピラ症に感染しましたが、これは明らかに家の中で感染したネズミの尿をなめたことが原因とされています。感染性細菌を伝染させる可能性が最も高い生息地には、野生または農業用哺乳類が定期的に通過する泥だらけの川岸、溝、峡谷、泥だらけの家畜地帯が含まれます。レプトスピラ症の発生率は降雨量と直接相関しているため、温帯気候で​​は季節的に発生し、熱帯気候では一年中発生します。レプトスピラ症は、感染した動物の精液を介して感染することもあります。人間は、これらの感染した動物の尿を含む水、食物、土壌との接触を通じて感染します。これは、汚染された食品や水を飲み込んだり、皮膚と接触したりすることによって発生する可能性があります。この病気が人間の間で広がることは知られておらず、回復期に細菌が人間に広がることは非常にまれです。レプトスピラ症は、長時間水に浸かるとこの細菌の侵入を促進するため、特定の地域のウォーター スポーツ愛好家の間でよく見られます。サーファーや急流を漕ぐ人は、これらの細菌の発生が知られている地域では特に危険にさらされており、汚染水を飲み込んだり、汚染水を目や鼻に掛けたり、開いた傷口を感染水にさらしたりすることで病気に感染する可能性があります。

危険にさらされている職業

危険にさらされている職業には、獣医師、屠殺場の労働者、造園業者、農民、川の船員、下水道労働者、廃棄物処理施設の労働者、老朽化し​​た建物で働く人々が含まれます。食肉処理場の労働者は、感染した血液や体液との接触を通じて感染する可能性があります。漕ぎ手、カヤッカー、カヌーの選手もこの病気になることがあります。以前は、この病気は主に仕事に関連していましたが、現在では冒険旅行やレジャー活動に関連していることが多くなっています。

診断

感染後、微生物は最初の 7 ～ 10 日間血液および脳脊髄液（脳脊髄液）中に存在し（血清学的に特定可能な反応を引き起こします）、その後腎臓に移動します。 7～10日後、新鮮な尿中に微生物が見つかるようになります。したがって、初期の診断の取り組みには、さまざまな菌株のパネルを使用した血清または血液サンプルの血清学的検査が含まれます。腎機能検査（血中尿素窒素とクレアチニン）と肝機能の血液検査の両方が行われます。後者はトランスアミナーゼの中程度の増加を示します。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびガンマ グルタミルトランスフェラーゼ (GGT) の一時的な増加は比較的穏やかです。これらの値は、黄疸のある子供であっても正常である可能性があります。レプトスピラ症の診断は、酵素免疫測定法 (ELISA) やポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) などの検査を使用して確認されます。血清学的検査であるMAT（顕微鏡凝集検査）は、レプトスピラ症を診断する際のゴールドスタンダードとみなされています。多くの場合、さまざまなレプトスピラの大きなパネルを継代培養する必要があり、これには労力と費用がかかるため、特に発展途上国では十分に活用されていません。レプトスピラ症の鑑別診断リストは、症状が異なるため非常に広範囲に及びます。中程度から高度の重症度の場合、リストにはデング熱やその他の出血熱、さまざまな原因の肝炎、ウイルス性髄膜炎、 マラリア、 腸チフスなどが含まれます。軽症型は、 インフルエンザやその他の関連ウイルス性疾患と区別できます。レプトスピラ症を正しく診断するには、特定の検査が必須です。特定の診断ツールへのアクセスが制限されている状況（発展途上国など）では、患者の病歴に特に注意を払う必要があります。特定の住宅地域、季節性、滞留する汚染水との接触（入浴、水泳、浸水した牧草地での作業など）、げっ歯類の経歴などの要因は、レプトスピラ症仮説を裏付けており、（利用可能な場合）特定の検査の指標として役立ちます。レプトスピラは、28～30℃でインキュベートされたエリングハウゼン・マカロウ・ジョンソン・ハリス（EMJH）培地で培養できます。陽性反応が出るまでの時間の中央値は 3 週間、最長で 3 か月です。このため、培養技術は診断目的には役に立たなくなりますが、研究ではよく使用されます。

防止

ドキシサイクリンは、流行地域での流行中の感染を最小限に抑えるための予防策として週に 1 回提供されました。しかし、化学予防薬がレプトスピラ症の発生抑制に有効であるという証拠はなく、抗生物質の使用は抗生物質耐性を増加させます。暴露前の予防は、短期滞在で高リスク地域に旅行する個人にとって有益である可能性があります。ネズミを効果的に駆除し、尿で汚染された水源を避けることが重要な予防策です。ヒト用ワクチンはキューバや中国などの少数の国でしか利用できません。動物用ワクチンは少数の細菌株のみを対象としています。犬のワクチンは少なくとも1年間は効果があります。

処理

効果的な抗生物質には、ペニシリン G、アンピシリン、アモキシシリン、ドキシサイクリンなどがあります。より重篤な場合には、セフォタキシムまたはセフトリアキソンが優先されるべきです。ブドウ糖と生理食塩水の注入が投与される場合があります。重症の場合には透析が使用されます。血清カリウム値の上昇は一般的であり、カリウム値が高すぎる場合は、特別な措置を講じる必要があります。腎不全により、血清リン濃度が許容できないレベルまで上昇することもあります。 高リン血症の治療は、基礎疾患の治療、必要に応じて透析または炭酸カルシウムの経口投与で構成されますが、事前に血清カルシウムレベルを制御する必要があります（これら2つの値は関連しています）。一部の専門家は、重度の出血効果に対して、コルチコステロイド（プレドニゾロンなど）を7～10日間かけて徐々に減量して投与することを推奨しています。腎臓、肝臓、心臓に障害がある場合には、臓器に特化したケアと治療が不可欠です。

疫学

毎年700万人から1,000万人がレプトスピラ症に感染していると推定されています。重度のレプトスピラ症は毎年100万件発生し、5万8,900人が死亡している。年間感染率は、温帯気候で​​は 100,000 人あたり 0.02 人、熱帯気候では 100,000 人あたり 10 ～ 100 人です。その結果、記録される症例数は、実際に存在する可能性がある症例よりも少なくなります。レプトスピラ症の多くの症例は報告されていないため、レプトスピラ症の新規症例数を推定することは困難です。これには多くの理由がありますが、最大の問題は、この病気を他の同様の病気と区別することです。多くの地域で臨床検査が不足しています。世界的な疫学の文脈では、世界人口の多くの社会経済的地位は栄養失調と密接に関連しています。その後の微量栄養素欠乏は、レプトスピラ症感染による感染症や死亡のリスクの増加につながる可能性があります。鉄、カルシウム、マグネシウムなどの微量栄養素は、将来の研究の重要な分野を代表しています。1940 年代以降に発生した流行は、一年で最も乾燥した夏の終わりに発生しました。レプトスピラ症のリスクが最も高い人は5～16歳の若者であり、若年成人も含まれる可能性があります。感染者数は、熱帯地方では雨季に、西洋諸国では夏の終わりから秋の初めに増加します。これは、レプトスピラが淡水、湿ったアルカリ性土壌、植生、および温度が 22°C 以上の泥の中で最もよく生き残るために起こります。これはまた、洪水時に人口が曝露されるリスクの増加をもたらし、孤立した池のレプトスピラ濃度が干ばつ時にピークに達する原因となります。レプトスピラ症が性差および年齢に関連した差異に影響を与えるという証拠はありません。しかし、この病気の発症の重要な危険因子は職業上の曝露であり、不釣り合いな数の労働年齢の男性が罹患しています。人口の40％以上が15歳未満の集団発生が報告されています。 「積極的な監視活動により、アメリカの一部の都市部では、最大30％の子どもからレプトスピラ抗体が検出されました。そのようなケースの考えられる理由としては、子どもが犬などの媒介動物と疑われる動物と遊んだり、無差別に水にさらされたりすることが考えられます。」

話

この病気は、1886年にアドルフ・ヴァイルによって「脾臓の肥大、黄疸、 腎炎を伴う急性感染症」として初めて報告されました。レプトスピラは、1907 年に死後の腎臓組織切片で初めて観察されました。稲田と伊藤は 1908 年に初めてこれを病原体として同定し、1916 年にラットにおけるその存在に注目しました。レプトスピラ症は、1620 年にピルグリムが到着する直前に発生し、人口のほとんどが死亡したマサチューセッツ州の海岸沿いのアメリカ先住民の間での流行の原因であると考えられています。以前の提案には、 ペスト、 黄熱病、 天然痘、インフルエンザ、 水痘、発疹チフス、発疹チフス、 旋毛虫症、髄膜炎、 B型肝炎とD型肝炎の集団感染などが含まれていた。この病気はヨーロッパ人によって新世界に持ち込まれ、アメリカ先住民の日常生活を通じて広まった可能性があります。 1886 年にワイルが特徴づけられるまでは、感染性黄疸として知られる病気は、ワイル病または重度の黄疸性レプトスピラ症と同等である可能性が最も高かった。エジプト遠征中、ナポレオン軍はおそらく感染性黄疸に悩まされた。アメリカ南北戦争中に兵士の間で感染性黄疸が発生しました。ガリポリや第一次世界大戦の他の戦闘でも、塹壕戦の湿った状況が感染を促進した兵士の間で報告された。 20世紀初頭のレプトスピラ症の説明に使用された用語には、ジャワ偽デング熱、七日熱、秋熱、秋山病、湿地熱などがあります。線維性出血症は、第二次世界大戦前に日本で発生した黄疸と高い死亡率を特徴とする感染症の原因物質として特定されました。 2010年10月、英国のボート選手アンディ・ホームズがワイル病に罹患し死亡した。彼の死により、一般の人々や医療専門家の間でこの病気に対する意識が高まりました。

名前

レプトスピラ症には、「7日間熱」、「収穫熱」、「野原熱」、「トウキビ熱」、「軽度の熱」、「パイドパイパーイエロー」、「フォートブラッグ熱」、「前脛骨熱」など、さまざまな名前があります。 」。歴史的には「黒色黄疸」として知られており、日本では「なぬかやみ熱」と呼ばれています。ワイル病またはワイル症候群は、黄斑出血性スピロヘータ症としても知られています。

その他の動物

動物の潜伏期間（最初の症状が現れるまでの期間）は 2 ～ 20 日です。犬の場合、レプトスピラ症は肝臓と腎臓に損傷を与えることが最も一般的です。さらに、最近の報告では、ヒトの肺出血症候群と同様の重度の肺出血を伴う犬の肺型レプトスピラ症について報告しています。 血管炎が発生し、浮腫を引き起こし、播種性血管内凝固症候群（DIC）を引き起こす可能性があります。 心筋炎、 心膜炎、髄膜炎、 ぶどう膜炎も後遺症の可能性があります。米国とカナダには少なくとも 5 つの主要な血清型があり、それらはすべて犬に病気を引き起こします。

• 黄疸出血症
• カニコラ
• ポモナ
• 握力過敏症
• ブラチスラバ

犬のレプトスピラ症がL. interrogansによって引き起こされる場合、それは「カニコーラ熱」と呼ばれることがあります。犬の目の強膜が黄色っぽく（たとえわずかに黄色でも）見える場合は、レプトスピラ症を強く疑い、鑑別診断の一部として含める必要があります。黄疸がないからといってレプトスピラ症の可能性が排除されるわけではなく、黄疸が発生した場合はレプトスピラ症ではなく、肝炎やその他の肝臓病変を示している可能性があります。 嘔吐、発熱、栄養不足、尿量の減少、異常に濃いまたは茶色の尿、 嗜眠もこの病気の兆候です。犬では、レプトスピラ血症期（血液感染症）を終結させるためにペニシリンが最も一般的に使用され、キャリア状態を解消するためにドキシサイクリンが使用されます。