黄熱病 - Medipedia

兆候と症状

黄熱病は3～6日の潜伏期間の後に発症します。ほとんどの場合、発熱、頭痛、悪寒、腰痛、倦怠感、食欲不振、筋肉痛、吐き気、嘔吐を伴う軽度の感染症のみです。この場合、感染は 3 ～ 4 日間しか続きません。しかし、症例の 15% では、再発性の発熱を伴う病気の第 2 段階の中毒期が発生し、今回は肝障害と腹痛による黄疸を伴います。口、目、消化管での出血は血を含んだ嘔吐物を引き起こすため、スペイン語で黄熱病を表すvómito negro (「黒い嘔吐物」) という名前が付けられました。腎不全、しゃっくり、せん妄も発生することがあります。中毒期は症例の約 20% ～ 50% で致死的となるため、この病気の全体的な死亡率は約 3.0 ～ 7.5% になります。ただし、病気の中毒期にある人の死亡率は 50% を超える場合があります。感染から生き残れば生涯にわたる免疫が得られ、通常は永久的な臓器損傷はありません。

原因

黄熱病ウイルス
ウイルスの分類
グループ：	グループ IV ((+)ssRNA)
注文:	割り当てられていません
家族：	フラビウイルス科
属:	フラビウイルス
タイプ：	黄熱病ウイルス

黄熱病は、幅 40 ～ 50 nm のエンベロープを持った RNA ウイルスである黄熱ウイルスによって引き起こされます。このウイルスは、フラビウイルス科の典型種であり同名でもあります。これは、1900 年にウォルターリードによって、ろ過されたヒト血清を介して伝染し、蚊によって伝染することが証明された最初の病気です。プラスセンス一本鎖 RNA は約 11,000 ヌクレオチド長で、ポリタンパク質をコードする単一のオープンリーディングフレームを持っています。宿主プロテアーゼは、このポリタンパク質を 3 つの構造タンパク質 (C、prM、E) と 7 つの非構造タンパク質 (NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5) に切断します。このリストは、ゲノム内のタンパク質をコードする遺伝子の配置に対応しています。最小黄熱ウイルス (YFV) の 3’UTR 領域は、宿主の 5′-3′ エキソヌクレアーゼ XRN1 の死滅に必要です。 UTR には PKS3 シュードノット構造が含まれており、これはエキソヌクレアーゼ死の分子シグナルとして機能し、フラビウイルスサブゲノム RNA (sfRNA) の産生に必要な唯一のウイルス要件です。 sfRNA は、エキソヌクレアーゼによるウイルスゲノムの不完全な分解の結果であり、ウイルスの病原性にとって重要です。黄熱病は出血熱のグループに属します。ウイルスは、とりわけ、単球、マクロファージ、樹状細胞に感染します。それらは特定の受容体を介して細胞表面に付着し、エンドソーム小胞に取り込まれます。エンドソーム内部では、pH の低下により、エンドソーム膜とウイルスエンベロープの融合が誘導されます。カプシドはサイトゾルに入り、分解してゲノムを放出します。受容体結合と膜融合はどちらもプロテイン E によって触媒され、プロテイン E は低 pH で立体構造を変化させ、90 個のホモ二量体を 60 個のホモ三量体に再配列させます。宿主細胞に侵入した後、ウイルスゲノムは粗面小胞体 (ER) およびいわゆる小胞パケット内で複製されます。ウイルス粒子の未成熟型は最初に ER で形成されますが、その M タンパク質はまだ成熟型に切断されていないため、前駆体 M (prM) と呼ばれ、タンパク質 E と複合体を形成します。未成熟粒子はゴルジ装置内で宿主タンパク質フリンによって処理され、prM が M に切断されます。これにより複合体から E が放出され、成熟した感染性ビリオン内でその場所を占めることができるようになります。

伝染 ; 感染

黄熱病ウイルスは主に黄熱病の蚊であるネッタイシマカに刺されることによって伝染しますが、トラ蚊（ヒトスジシマカ）などの他の主にネッタイシマカもこのウイルスのベクターとして機能する可能性があります。他の蚊が媒介するアルボウイルスと同様に、黄熱ウイルスは、感染した人間や他の霊長類の血液を雌の蚊が摂取するときに感染します。ウイルスは蚊の胃に入り、ウイルス濃度が十分に高い場合、ウイルス粒子は上皮細胞に感染してそこで増殖します。そこからそれらは血腔（蚊の血液系）に入り、そこから唾液腺に入ります。次に蚊が血を吸うときに、唾液を傷口に注入し、ウイルスが刺された人の血流に入ります。ネッタイシマカ内での黄熱ウイルスの経卵巣および経膣感染、すなわち、メスの蚊から卵へ、そして幼虫への感染が示されています。事前の血液粉砕を伴わないベクターのこの感染は、個別の突然の病気の発生に関与しているようです。ウイルスが蚊からヒトまたは他の霊長類に伝播する、疫学的に異なる 3 つの感染サイクルが発生します。黄熱病の蚊であるネッタイシマカだけが「都市サイクル」に関与している。都市部によく適応しており、ジカ熱、デング熱、チクングニア熱などの他の病気も伝染させる可能性があります。アフリカにおける大規模な黄熱病の発生は、都市サイクルが原因となっています。 1999 年のボリビアでの大流行を除いて、この都市サイクルは南米ではもはや存在しません。都市サイクルに加えて、アフリカと南アメリカの両方にはシルベートサイクル（森林サイクルまたはジャングルサイクル）があり、アフリカネッタイシマカ（アフリカ）またはヘマゴグス属およびサベテス属の蚊（南アメリカ）が媒介動物として機能します。ジャングルでは、蚊は主に人間以外の霊長類に感染します。アフリカの霊長類では、この病気は通常無症状です。南アメリカでは、現在、シルベート周期が人に感染する唯一の方法であり、これがこの大陸での黄熱病の発生率の低さを説明しています。ジャングルで感染した人は都市部にウイルスを持ち込む可能性があり、そこでネッタイシマカが媒介物質として作用します。このシルバティックサイクルのせいで、黄熱病を根絶することはできません。アフリカでは、「サバンナサイクル」または中間サイクルと呼ばれる、ジャングルと都市サイクルの間に第3の感染サイクルが発生します。ヤブカ属のさまざまな蚊が関与します。近年、これはアフリカにおける黄熱病の最も一般的な感染形態となっています。黄熱病のベクターであるネッタイシマカがすでに存在している東南アジアへの黄熱病の蔓延が懸念されています。

病因

蚊による感染後、ウイルスはリンパ節で増殖し、主に樹状細胞に感染します。そこからそれらは肝臓に移動し、（おそらくクッパー細胞を介して間接的に）肝細胞に感染し、これらの細胞の好酸球性分解とサイトカインの放出を引き起こします。アポトーシスの塊、いわゆるラット小体が肝細胞の細胞質に現れます。サイトカインストーム、ショック、多臓器不全が起こると死に至る可能性があります。

診断

黄熱病は、ほとんどの場合、発病前の感染者の症状と部位に基づいて臨床診断されます。病気の軽度の経過はウイルス学的にのみ確認できます。黄熱の軽度の症例も地域的な流行に大きく寄与する可能性があるため、黄熱が疑われる症例（発生地域を離れてから 6 ～ 10 日後に発熱、痛み、吐き気、嘔吐の症状がある）は重篤な治療を受けます。黄熱病が疑われる場合、発病後 6 ～ 10 日経過するまでウイルスを確認できません。直接の確認は、ウイルスのゲノムが増幅される逆転写ポリメラーゼ連鎖反応によって達成できます。もう 1 つの直接的なアプローチは、ウイルスを単離し、血漿を含む細胞培養で増殖させることです。これには 1 ～ 4 週間かかる場合があります。血清学的には、黄熱病に対する特異的 IgM または特異的 IgG 力価の増加 (以前のサンプルと比較して) による病気の急性期の酵素免疫吸着アッセイにより、黄熱病を確認できます。臨床症状と併せて、IgM の検出または IgG 力価の 4 倍の増加は、黄熱病の十分な兆候と考えられます。これらの検査はデング熱ウイルスなどの他のフラビウイルスと交差反応する可能性があるため、これらの間接的な方法では黄熱感染を決定的に検出することはできません。肝生検では、肝細胞の炎症や壊死を検出し、ウイルス抗原を検出できます。黄熱患者は出血する傾向があるため、生検は死因を確認するために死後にのみ推奨されます。鑑別診断では、黄熱感染症をマラリアなどの他の発熱性疾患と区別する必要があります。エボラウイルス、ラッサウイルス、マールブルグウイルス、フニンウイルスなどの他のウイルス性出血熱疾患を原因として除外する必要があります。

防止

個人による黄熱の予防には、ワクチン接種と、黄熱が流行している地域で蚊に刺されないようにすることが含まれます。黄熱病を予防するための制度的な対策には、ワクチン接種プログラムや蚊の駆除対策などが含まれます。家庭用蚊帳配布プログラムにより、マラリアと黄熱病の両方の症例が減少しています。屋外ではEPA登録の防虫剤を使用することをお勧めします。たとえ短時間でも蚊に刺される可能性は十分にあります。予防には長袖、長ズボン、靴下の着用が有効です。蚊にさらされるピークは夕暮れから夜明けまでです。水の入った容器に幼虫駆除剤を散布すると、潜在的な蚊の繁殖場所を排除するのに役立ちます。成虫の蚊は殺虫剤スプレーを使用して殺すことができ、黄熱病の感染を減らすことができます。

屋外では次のような防虫剤を使用してください。 B. DEET、ピカリジン、IR3535、またはレモンユーカリオイルを露出した皮膚に塗布します。
蚊に刺されないよう、適切な衣服を着用してください。天候が良い場合は、屋外では長袖、長ズボン、靴下を着用してください。蚊は薄い衣服を刺す可能性があるため、ペルメトリンまたは他の EPA 登録忌避剤を含む忌避剤を衣服にスプレーすると、さらに保護できます。ペルメトリン処理された衣類は市販されています。ペルメトリンを含む蚊よけ剤は、皮膚に直接使用することは承認されていません。
多くの蚊の種類が刺されるピーク時間は夕暮れから夜明けまでです。しかし、黄熱病ウイルスを媒介する蚊の一種であるネッタイシマカは、日中に吸血します。特に蚊に刺される時期に、網戸付きの部屋やエアコン完備の宿泊施設に滞在することも、蚊に刺されるリスクを軽減します。

予防接種

地元以外の人が感染すると重症化する傾向があるため、流行地域への旅行者にはワクチン接種が推奨されます。ワクチン接種後 10 日目に 95% の人で予防が始まり、少なくとも 10 年間持続すると報告されています。 WHOは現在、黄熱病に対する生涯免疫を付与するにはワクチンの1回投与で十分であると述べている。」弱毒化生ワクチン株17Dは1937年にマックス・タイラーによって開発された。世界保健機関（WHO）は以下の人々に定期ワクチン接種を推奨している。 9 歳と 12 歳罹患地域では、生後 1 か月で最大 4 人に 1 人が、注射部位の発熱、痛み、局所的な痛みや発赤を経験します。まれに（20 万人から 30 万人に 1 人未満）発生します。黄熱ワクチンに関連した内臓向性疾患で発生する可能性があり、これはおそらく免疫系の遺伝的形態によるものと考えられます。これは、1 人に発生します。症例数は 200,000 ～ 300,000 で、黄熱ワクチンに関連する神経向性疾患です。髄膜脳炎につながる可能性のある疾患を引き起こし、症例の 5% 未満で致死的になります。 2006年にWHOが開始した黄熱病イニシアチブは、西アフリカの14カ国の1億500万人以上にワクチンを接種した。 2015 年には発生は報告されませんでした。このキャンペーンは、GAVI Alliance とヨーロッパとアフリカの政府機関によって支援されました。 WHOによると、対象国の都市部には感染した蚊が多数存在するため、集団ワクチン接種によって黄熱病を根絶することはできないが、感染者数は大幅に減少するだろう。 2017年3月、WHOはブラジルで350万回分の緊急供給によるワクチン接種キャンペーンを開始した。 2017年3月、WHOはブラジルの特定地域への旅行者にワクチン接種を推奨した。 2018年3月、ブラジルは政策を変更し、現在ワクチンを接種していない7,750万人の国民全員に2019年4月までにワクチンを接種すると発表した。

ワクチン接種の義務化

アジアの一部の国では、黄熱病はまだ発生していませんが、理論的には黄熱病の流行リスクがあります（黄熱病を媒介する能力のある蚊や黄熱病に感染しやすいサルがいます）。ウイルスの侵入を防ぐために、一部の国では、黄熱病地域を通過する外国人旅行者に事前のワクチン接種を義務付けています。ワクチン接種の証明は、ワクチン接種後 10 日間有効で 10 年間有効なワクチン接種証明書を提示することで提供する必要があります。 WHOは2013年5月17日、その後の追加ワクチン接種は不要であると勧告したが、影響を受けるすべての国のすべての国境通過点で、古い（10年以上）ワクチン接種証明書は受け入れられない可能性がある。黄熱病ワクチン接種を必要とする国のリストはWHOによって公開されています。何らかの理由により予防接種が実施できない場合は、予防接種を中止する場合があります。この場合、WHOが承認したワクチン接種センターが発行した免除証明書が必要となります。黄熱病が流行している 44 か国中 32 か国で予防接種プログラムが実施されていますが、これらの国の多くでは、人口の 50% 未満しか予防接種を受けていません。

ベクトル制御

黄熱病の蚊であるネッタイシマカを制御することは、特に同じ蚊がデング熱やチクングニア熱も媒介する可能性があるため、非常に重要です。ネッタイシマカは、水中、たとえば飲料水の供給が不安定な地域の住民が所有する施設内、または家庭廃棄物、特にタイヤ、缶、ペットボトルなどで繁殖することを好みます。こうした状況は発展途上国の都市部では一般的です。蚊の数を減らすために、2 つの主な戦略が使用されます。 1 つのアプローチは、発育中の幼虫を殺すことです。幼虫が発生する水たまりを減らすための対策が講じられます。幼虫の数を減らすために、幼虫防除剤や幼虫を食べる魚やカイアシ類が使用されます。メソサイクロプス属のカイアシ類は、ベトナムでデング熱の予防に長年使用されてきました。これは、いくつかの地域で媒介蚊が根絶されたことを意味します。同様の取り組みが黄熱病に対しても効果がある可能性があります。ピリプロキシフェンは、人間にとって安全であり、少量でも効果があるという主な理由から、化学的幼虫駆除剤として推奨されています。 2 番目の戦略は、黄熱病の蚊の成虫数を減らすことです。デッドリー・オビトラップはヤブカ属の個体数を減らすことができますが、蚊を直接標的にするため、使用する殺虫剤の量は少なくなります。カーテンや水槽の蓋に殺虫剤を噴霧することは可能ですが、家庭内での使用はWHOによって推奨されていません。殺虫剤で処理された蚊帳は、マラリアを媒介するハマダラカに対しても効果的です。

処理

他のフラビウイルス感染症と同様に、黄熱病の治療法は知られていません。入院が推奨されますが、急速な悪化により集中治療が必要になる場合もあります。病気の急性治療のさまざまな方法は、あまり成功しているとは証明されていません。症状が出てからの受動免疫は効果がない可能性が高いです。リバビリンやその他の抗ウイルス薬、インターフェロンによる治療は患者に良い影響を与えません。対症療法には、水分補給やアセトアミノフェン（米国ではアセトアミノフェン）などの薬物による痛みの軽減が含まれます。アセチルサリチル酸（アスピリン）は抗凝固作用があるため、投与すべきではありません。黄熱病で発生する可能性のある内出血に壊滅的な影響を与える可能性があります。

疫学

黄熱病は、南アメリカとアフリカの熱帯および亜熱帯地域で蔓延しています。世界中で約6億人が流行地域に住んでいます。 WHO は、毎年 200,000 人の病気が発生し、30,000 人が死亡していると推定しています。公式に報告された症例数ははるかに少ないです。

アフリカ

感染症の90%はアフリカ大陸で発生していると推定されています。 2008 年に最も多くの症例が記録されたのはトーゴでした。 2016年に大規模な流行がアンゴラで発生し、大規模なワクチン接種キャンペーンによって封じ込められる前に近隣諸国に広がりました。 3月と4月に中国で11人の感染者が報告され、アジアでこの病気が発生したのは人類史上初となる。系統解析により、黄熱ウイルスの 7 つの遺伝子型が同定されており、ヒトとネッタイシマカベクターに対して異なって適応すると考えられています。 5 つの遺伝子型 (アンゴラ、中央/東アフリカ、東アフリカ、西アフリカ I および西アフリカ II) はアフリカでのみ発生します。西アフリカジェノタイプ I はナイジェリアとその周辺地域で発見されています。このタイプは大規模な発生に関連していることが多いため、特に毒性または感染力が強いと考えられます。東アフリカと中央アフリカの 3 つの遺伝子型は、流行がまれな地域で発生します。ケニア (1992 ～ 1993 年) とスーダン (2003 年と 2005 年) で最近発生した 2 件のアウトブレイクには、東アフリカの遺伝子型が関与していましたが、これらのアウトブレイクが発生するまでは不明のままでした。

南アメリカ

南アメリカでは 2 つの遺伝子型が確認されています (南アメリカ遺伝子型 I および II)。系統解析に基づくと、これら 2 つの遺伝子型は西アフリカに起源を持ち、ブラジルで最初に導入されたと考えられます。南アメリカへの導入日は 1822 年であると思われます (95% 信頼区間 1701 ～ 1911)。歴史的記録によると、1685 年から 1690 年の間にブラジルのレシフェで黄熱病が発生しました。この病気は消滅したように見え、次の発生は 1849 年でした。おそらく奴隷貿易での奴隷の輸入とともにアフリカから導入されたと考えられます。遺伝子型 I は、A から E までの 5 つのサブクレードに分割されました。 2016 年後半、ブラジルのミナスジェライス州で森林またはジャングルの流行として特徴付けられる大規模な流行が始まりました。黄熱病の番人であるホエザルの間での流行が始まり、その後ジャングルで働く人々に感染が広がった。都市部で発生し、急速に広がる可能性のあるネッタイシマカの感染例はありません。 2017 年 4 月、シルバンの流行は引き続きブラジル沿岸に広がり、そこではほとんどの人がワクチン接種を受けていませんでした。 5月末時点では、黄熱病の感染疑い者が3,000人以上、確認された人が758人、黄熱による死亡が確認された人が264人となり、流行は減少しているように見えた。保健省は２月から３月のカーニバルシーズン中の感染拡大を懸念し、ワクチン接種キャンペーンを開始した。 CDCはレベル2の警報（予防措置を強化する）を発令した。遺伝子型IとIIのベイジアン分析により、ブラジル、コロンビア、ベネズエラ、トリニダード・トバゴにおける現在の感染症は事実上すべて遺伝子型Iによるものであるが、ペルーではすべての感染者が遺伝子型Iによることが示された。遺伝子型 II によるものです。遺伝子型 I は、1908 年頃にブラジル北部地域で発生しました (95% HPD: 1870 ～ 1936 年)。ジェノタイプ II は 1920 年にペルーで発生しました (95% HPD: 1867-1958)。両方の遺伝子型の推定変異率は、他の RNA ウイルスと同様に、年間約 5 × 10-4 置換/部位/年でした。

アジア

主なベクター（ネッタイシマカ）は、アジア、太平洋、オーストラリアの熱帯および亜熱帯地域でも見られますが、黄熱病が発生してジェット旅行で 11 人の感染者が運び込まれるまで、世界のこれらの地域で黄熱病が発生したことはありませんでした。 2016年のアフリカ。提案されている説明には、東部の蚊は黄熱病ウイルスを伝播する能力が低い、関連するウイルスによって引き起こされる他の病気（デング熱など）のため集団には免疫がある、そしてこの病気は船舶貿易によって持ち込まれたものではないという考えが含まれます。不十分でしたが、どれも満足できるものではないと考えられます。もう一つの示唆は、アメリカ大陸への奴隷貿易ほどの規模のアジアへの奴隷貿易が存在しないことである。大西洋横断奴隷貿易は、おそらくアフリカから西半球への導入手段であったと考えられます。

話

黄熱病の進化的起源はおそらくアフリカにあり、そこでこの病気はヒト以外の霊長類からヒトに伝染しました。このウイルスは東アフリカまたは中央アフリカで発生し、そこから西アフリカに広がったと考えられています。それはアフリカの風土病であったため、原住民はウイルスに対するある程度の免疫を獲得していました。入植者が住んでいたアフリカの村で黄熱病が発生したとき、ほとんどのヨーロッパ人が死亡しましたが、原住民は通常、インフルエンザに似た致命的ではない症状に苦しみました。小児期に黄熱病に長期間さらされたことにより、特定の集団が黄熱病に対する免疫を獲得するこの現象は、獲得免疫と呼ばれます。ネッタイシマカのウイルスと媒介ウイルスはどちらも、ヨーロッパの探検と植民地化後のコロンビアとの交流の一環であるアフリカからの奴隷輸入に伴って南北アメリカに伝播した可能性が高い。新世界で最初の黄熱病の決定的な発生は、1647 年にバルバドス島で発生しました。ユカタン半島では 1648 年にスペイン人入植者によって発生が記録され、マヤの先住民族はこの病気をゼキック(「吐血」) と呼んでいました。 1685年、ブラジルはレシフェで最初の流行病に見舞われた。「黄熱病」と呼ばれるこの病気について最初に言及されたのは1744年で、マクニール氏は砂糖プランテーションの導入によって引き起こされた生態系と生態系の破壊が、蚊やウイルスの増殖とその後の黄熱病の流行の条件を作り出したと主張している。森林伐採により、蚊やその卵を食べる食虫鳥やその他の生物の個体数が減少しました。黄熱病は主に熱帯に似た気候で発生しますが、米国北部もこの熱病から免除されているわけではありません。英語圏の北米における最初の流行は 1668 年にニューヨーク市で発生し、1793 年には深刻な流行がフィラデルフィアを襲いました。フィラデルフィアのイギリス人入植者とミシシッピ川渓谷のフランス人は 1669 年に大流行を記録しており、さらに 18 世紀後半から 19 世紀にも発生した。南部の都市ニューオーリンズは 19 世紀、特に 19 世紀に大流行に見舞われた。 1833 年と 1853 年は疫病に悩まされました。住民はこの病気を「イエロージャック」と呼んだ。 18世紀から19世紀にかけてアメリカ大陸では少なくとも25回の大噴火があり、その中には1741年のチリのカルタヘナ、1741年、1762年、1900年のキューバ、1803年のサントドミンゴ、1878年のテネシー州メンフィスなどがある。ハイチ革命における病死の数が多すぎたかどうかについては、かなりの議論があった。南ヨーロッパでも大規模な流行があった。ジブラルタルは 1804 年、1814 年、1828 年の噴火で多くの人命を失いました。バルセロナは 1821 年の噴火で数千人の市民が亡くなりました。米国では都市部での流行が 1905 年まで続き、最後の流行ではニューオーリンズが影響を受けました。植民地時代やナポレオン戦争中、西インド諸島は黄熱病が蔓延していたため、兵士にとって特に危険な駐屯地として知られていました。ジャマイカのイギリス軍駐屯地の死亡率はカナダの駐屯地の7倍で、主に黄熱病やマラリアなどの熱帯病によるものでした。そこに駐留していたイギリス軍とフランス軍はともに「黄熱病」に深刻な影響を受けた。サン・ドマング（イスパニョーラ島）の儲かる砂糖貿易の主導権を取り戻す努力と、フランス新世界帝国の奪還を目指して、ナポレオンは義弟のシャルル・ルクレール将軍の指揮下に軍隊を派遣した。サン＝ドマングが奴隷の反乱を制圧する。歴史家のJR・マクニールは、戦闘中に黄熱病によりこれらの部隊に約35,000人から45,000人の死傷者が出たと主張している。フランス軍のうち生き残って撤退し、フランスに戻ったのはわずか3分の1だけだった。ナポレオンは島と北米への計画を放棄し、1803年にルイジアナ買収を米国に売却した。 1804 年、ハイチは西半球で 2 番目の共和国として独立を宣言しました。 1793年に当時の米国の首都フィラデルフィアで黄熱病が流行し、人口の9％以上に当たる数千人が死亡した。ジョージ・ワシントン大統領を含む中央政府は市から逃亡した。 18 世紀から 19 世紀にかけて、フィラデルフィア、ボルチモア、ニューヨーク市は、ニューオーリンズからの蒸気船航路で発生したさらなる黄熱病の流行に見舞われました。合計で約10万～15万人の命が奪われた。 1853 年、ルイジアナ州クルティエビルでは夏の終わりに黄熱病が発生し、住民 91 人中 68 人がすぐに死亡しました。地元の医師は、ニューオーリンズからの小包で不特定の感染病原体が到着したと結論づけた。 1854年、ジョージア州サバンナの住民650人が黄熱病で死亡した。 1858年、サウスカロライナ州チャールストンの聖マシュー・ドイツ福音ルーテル教会では308人が黄熱病で死亡し、会衆は半減した。ウイルスに感染した人々を乗せた船は1855年6月にバージニア州南東部のハンプトン・ローズに到着した。この病気は急速に地域社会に広がり、最終的にはノーフォークとポーツマスの住民を中心に3,000人以上が死亡した。 1873 年、ルイジアナ州シュリーブポートは黄熱病で人口の 4 分の 1 近くを失いました。 1878年、ミシシッピ川流域で大規模な伝染病が発生し、約2万人が死亡した。その年、メンフィスは異常に多い雨に見舞われ、蚊の数が増加しました。その結果、黄熱病が大流行しました。汽船ジョン・D・ポーター号は、病気から逃れることを願ってメンフィスから北へ避難する人々を乗せたが、黄熱病の蔓延を恐れた乗客は下船を許されなかった。船は乗客を降ろすまで、次の 2 か月間ミシシッピ川を航行しました。米国における最後の大規模なこの病気の発生は 1905 年にニューオーリンズで発生しました。

原因の特定と伝達

オタワの預言者として知られるエゼキエル・ストーン・ウィギンズは、1888年にフロリダ州ジャクソンビルで流行した黄熱病の原因は天文学的なものであると示唆した。惑星は太陽と地球と同じ線上にあり、サイクロンや地震などに加えて、より多くの炭素と微生物を含む高密度の大気を作り出しました。火星の大気は異常に濃かったが、おそらく炭素を吸収して病気を防ぐように設計された新たに発見された管によって、住民は発熱から守られていたと考えられる。 1848 年、ジョサイア C. ノットは、黄熱病は、病気の伝播パターンに基づいて、蛾や蚊などの昆虫によって広がると示唆しました。キューバの医師で科学者のカルロス・フィンレーは1881年に、黄熱病は人間との直接接触ではなく蚊によって伝染する可能性があると示唆した。 1890年代の米西戦争では黄熱病による死傷者が非常に多かったため、陸軍の医師たちはウォルター・リード率いるチーム、ジェームズ・キャロル医師、アリスティデス・アグラモンテ医師、ジェシー・ウィリアム・ラザー医師からなるチームで研究実験を開始した。彼らはフィンレーの「蚊仮説」を証明することに成功した。黄熱病は、蚊によって伝染することが証明された最初のウイルスでした。医師のウィリアム・ゴーガスはこれらの発見を応用し、ハバナの黄熱病を根絶しました。彼はまた、パナマ運河の建設中に黄熱病に対するキャンペーンを主導しました。フランスによる以前の運河建設の試みは失敗に終わった (黄熱病とマラリアの発生率が高く、多くの労働者が死亡したことも原因の一つである)。博士ですが。米国の歴史書の中で、ウォルター・リード博士は黄熱病の「克服」で多くの賞賛を受けた。フィンレー氏は、黄熱病部門の発見とその制御の可能性を全面的に主張した。リード氏は自身の記事でフィンレー氏の研究をよく引用し、個人的な通信の中でこの発見はフィンレー氏によるものであると述べた。フィンレーの研究の受け入れは、1900 年のウォルター・リード委員会の最も重要かつ広範な影響の 1 つでした。フィンレーによって最初に提案された方法を使用することにより、米国政府と軍はキューバで黄熱病を発症し、その後も黄熱病を発症しました。パナマでは根絶され、パナマ運河の完成が可能になります。リード氏はフィンレー氏の研究に基づいているが、歴史家のフランソワ・ドラポルト氏は、黄熱病の研究が物議を醸すテーマであったことを認識している。フィンレーやリードを含む科学者は、必ずしも適切な評価を与えることなく、それほど著名ではない科学者を職場で育成することで成功しました。リードの研究は黄熱病との闘いに不可欠でした。彼はまた、キューバでの実験で最初のタイプの医学的同意宣言を使用したことにも起因していると考えられており、これは実験に参加することでリスクを負ったことを参加者に確実に知らせようとしたものだった。キューバやパナマと同様、ブラジルも蚊や黄熱病に対する衛生キャンペーンを主導し、大成功を収めました。 1903年から、当時の公衆衛生総局長オズワルド・クルスが主導したキャンペーンは、この病気の根絶につながっただけでなく、リオデジャネイロのようなブラジルの都市の物理的な景観も変えた。雨季の間、リオデジャネイロは定期的に洪水に見舞われなければならなかった。市を取り囲む湾からの水がリオスの狭い通りにまで浸入したからだ。リオ全土の悪い排水システムと関連して、これが地区の湿地状態を引き起こしました。市内の通りには水が滞留したプールが一年中存在し、病気を媒介する蚊にとって肥沃な土壌であることが判明した。クルーズ氏の指揮の下、「蚊監視員」として知られる公衆衛生システムの部隊は、スプレーを撒いたり、ネズミを腐らせたり、排水を改善したり、不衛生な家屋を破壊したりするなど、リオ全土で黄熱病対策に懸命に取り組んだ。最終的に、市の改修および改修キャンペーンにより、リオデジャネイロ地区は再設計されました。貧しい住民は市の中心部からリオスの郊外や郊外の都市に避難させられた。後年、リオスの最も貧しい住民がファベーラにやって来て、そこで暮らしました。 1920年から1923年にかけて、ロックフェラー財団の国際保健委員会は、メキシコで黄熱病を撲滅するために多額の費用をかけて成功を収めたキャンペーンを実施しました。成功により、IHB はメキシコ連邦政府の尊敬を獲得しました。黄熱病の撲滅により、これまであまり良好ではなかった米国とメキシコの関係が強化された。黄熱病の撲滅は、世界の健康状態の改善に向けた重要な一歩でもありました。 1927 年、科学者たちは西アフリカで黄熱病ベラスを分離しました。その結果、1930年代に2つのワクチンが開発されました。ワクチン17Dは、ニューヨーク市のロックフェラー研究所の南アフリカの微生物学者マックス・タイラーによって開発された。このワクチンは第二次世界大戦中に米軍で広く使用されました。アーネスト・グッドパスチャーの研究により、鶏卵の一部がウイルスの培養に使用され、1951年にノーベル賞を受賞した。フランスのチームは、マウスの脳組織から得られたフランス神経向性ワクチン（FNV）を開発した。このワクチンは脳炎の発生率の上昇と関連しているため、1961 年以降は FNV は推奨されなくなりました。ワクチン17Dは今も使用されており、4億回分以上が配布されている。新しいワクチンを開発するための研究はほとんど行われていませんでした。一部の研究者は、ワクチンの生産のための60歳の技術が遅すぎて新しい大きな黄熱病の流行を止めることができないことを恐れています。 Vero細胞に基づく最近のワクチンは開発中であり、ある時点で17Dに取って代わる可能性があります。ベクトル制御と厳格な予防接種プログラムの助けを借りて、南アメリカの黄熱病の都市サイクルはほとんど根絶される可能性があります。 1943年以来、ボリビアのサンタクルスデラシエラでの都市の大流行は1つだけです。しかし、1980年代以降、黄熱病の症例の数は再び増加しており、 A。aegyptiは南アメリカの都市部に戻ってきました。これは、利用可能な殺虫剤の制限と気候変動によって引き起こされる生息地の変化によるものです。また、ベクトル制御プログラムが放棄されたためです。新しい都市サイクルはまだ確立されていませんが、科学者はこれがいつでも再び起こる可能性があると信じています。 2008年のパラグアイでの発生は都市の発生と疑われていましたが、最終的にはそうではないことが判明しました。アフリカでは、ウイルスを根絶するプログラムは、主に予防接種に基づいています。これらのプログラムは、野生の霊長類のシルバティックサイクルを突破することができなかったため、大部分が失敗しました。定期的な予防接種プログラムを導入したのはわずかな国のみであるため、黄熱病と闘うための措置は無視されていたため、ウイルスの将来の普及が可能になります。

研究

黄熱病のハムスターモデルでは、抗ウイルスリバビリンの早期投与は、疾患の多くの病理学的特徴の効果的な早期治療です。ウイルス感染が生存率を改善し、肝臓と脾臓の組織損傷を減らし、肝細胞脂肪症を予防し、肝臓損傷のマーカーであるアラニンアミノトランスフェラーゼの値を正常化した後、リバビリンによる治療。黄熱病感染症の肝臓病理学を減らす際のリバビリンの作用メカニズムは、関連するウイルスであるC型肝炎の治療における活性に似ている可能性があります。リバビリンは黄熱病感染の毒性アカゲザルモデルで生存の可能性を改善していなかったため、以前は療法として除外されていました。 WMEL株の蚊で感染は減少しました。黄熱病は、潜在的な生物兵器としていくつかの国によって研究されています。

情報源

「黄熱病 – 中国」。世界保健機関。 2017年3月19日にオリジナルからアーカイブされました。2017年2月9日検索。
Philippe R. Girard（2011）。ナポレオンを破った奴隷：トゥーサン・ルーバーチュアとハイチの独立戦争、1801–1804 。アラバマ大学出版局。 pp。 2016-09-11のオリジナルからアーカイブ。
「黄熱病、ウェイバックマシンで2016-07-23の複雑なアーカイブされた複雑なアーカイブ」、Mayo Clinicは2016-07-21でAwayback Machine。、2014-08-20でアーカイブされました。取得2016-07-25。
ロジャースDJ、ウィルソンAJ、ヘイSI、グラハムAJ（2006）。「黄熱病とデング熱の世界的な分布」。アドバシトール。 62 ：181–220。 doi：10.1016/s0065-308x（05）62006-4。 PMC 3164798。 PMID 16647971。
「ジブラルタルの1804年の黄熱病の惨劇：スケープゴートの検索」。オックスフォードジャーナル – ジャーナルオブザヒストリーオブメディシンアンドアライドサイエンス。 2011-08-22のオリジナルからアーカイブ。取得2013-04-05。
“黄熱病”。誰が。 2009-08-17にオリジナルからアーカイブされています。取得2009-08-13。
博士。アーウィン・シャーマン「私たちの世界を変えた12の病気」。 P.144。ASMプレス。 2007。ISBN978-1-5581-466-3。 OCLC 141178241。
「米陸軍黄色熱委員会」。 UVA Health Sciences：歴史的コレクション。 2017-04-26のオリジナルからアーカイブされています。取得2017-08-01。
「旅行に関連する感染症」。黄色い本。疾病管理予防センター。 2016年3月20日にオリジナルからアーカイブ。2016年3月20日に取得。
「予防|黄熱病| CDC」。 www.cdc.gov 。 2016-10-26のオリジナルからアーカイブされています。取得2016-10-26。
Patterson KD（1992）。「米国の黄熱病の流行と死亡率、1693–1905」。社会科学と医学。 34 （8）：855–865。 doi：10.1016/0277-9536（92）90255-O。 PMID 1604377。
時代、グローバル。「ブラジルでは黄熱病の症例が増え続け、253人が確認された – グローバルタイムズ」。 www.globaltimes.cn 。 2017年2月19日にオリジナルからアーカイブされました。2017年2月19日取得。
Barrett Ad、Teuwen de（2009年6月）。「黄熱病ワクチン – それはどのように機能し、なぜ深刻な逆境イベントのまれな症例が起こるのか？」免疫学における現在の意見。 21 （3）：308–13。 doi：10.1016/j.coi.2009.05.018。 PMID 19520559。
Fontenille D、Diallo M、Mondo M、Ndiaye M、Thonnon J（1997）。「その流行ベクターであるネイアエドのネッタイシマカにおける黄熱病ウイルスの自然な垂直感染の最初の証拠。熱帯医学と衛生王立協会の取引。 91 （5）：533–5。 doi：10.1016/s0035-9203（97）90013-4。 PMID9463659。CS1メンテナンス：著者のパラメーターを使用（リンク）
Sampath A、Padmanabhan R（2009年1月）。「フラビウイルス創薬の分子標的」。抗ウイルス研究。 81 （1）：6–15。 doi：10.1016/j.antiviral.2008.08.004。 PMC 2647018。 PMID 18796313。
Chastel C（2003年8月）。「[黄熱病ウイルスの発見と蚊によるその感染の100周年（Cuba 1900–1901）]」。 Bull Soc Pathol Exot （フランス語）。 96 （3）：250–6。 PMID 14582304。
「国リスト：黄熱病の予防接種の要件と推奨事項、マラリアの状況、およびその他の予防接種要件」（PDF）。誰が。 2013。P. 32。2015-04-05のオリジナルからアーカイブ（PDF）。取得2015-04-12。
Sbrana E、Xiao SY、Guzman H、Ye M、Travassos Da Rosa AP、Tash RB（2004）。「病気のハムスターモデルにおけるリバビリンによる黄熱病の曝露後治療の有効性」。 J Trop Med Hyg にて。 71 （3）：306–12。 PMID 15381811。
McNeill、JR（2002）。「黄熱病と地政学：環境、流行、そしてアメリカの熱帯地方の帝国の闘争、1650〜1900」。現在の歴史（ニュージーランド、クライストチャーチ） 。 8 （2）：10–6。 PMID 20690235。
Quaresmaはい、Barros VL、Pagliari C、Fernandes ER、Guedes F、Takakura CF、Andrade HF、Vasconcelos PF、Duarte MI（2006）。「ヒト黄熱病の肝臓の再検討：TGFベータ、TNF-α、およびNK細胞の活性に関連する肝細胞におけるウイルス誘発アポトーシス」。ウイルス学。 345 （1）：22–30。 doi：10.1016/j.virol.2005.09.058。 PMID 16278000。
Mutebi JP、Barrett Ad（2002）。「アフリカの黄熱病の疫学」。微生物が感染します。 4 （14）：1459–1468。 doi：10.1016/s1286-4579（02）00028-x。 PMID 12475636。
「黄熱病 – ブラジル」。世界保健機関。 2017年3月6日にオリジナルからアーカイブ。2017年3月9日取得。
シルバ、パトリシアAGC（2010）。「RNA Pseudonotは、宿主Nuclease XRN1による黄熱病ウイルスサブ遺伝子RNAの産生の要求です」。ウイルス学ジャーナル。 84 ：11395–11406。 doi：10.1128/jvi.01047-10。 PMC 2953177。 PMID20739539。2017-09-08のオリジナルからアーカイブ。
「プロムド – ポストイエローフィーバー – アメリカ（47）：ブラジル、パホ/who」。 ww