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スティーブンス・ジョンソン症候群

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兆候と症状

SJS は通常、発熱、喉の痛み、倦怠感で始まりますが、誤診されることが多く、抗生物質で治療されます。 SJS、SJS/TEN、および TEN は、1 ～ 3 日間、発熱、喉の痛み、 咳、目の灼熱感を伴うことがよくあります。これらの病気の患者は、病気の発症時に皮膚に焼けつくような痛みを経験することがよくあります。潰瘍やその他の病変は粘膜、ほとんどの場合口と唇に現れ始めますが、生殖器や肛門の領域にも現れます。口の中の痛みは通常非常に痛みを伴い、患者の飲食能力が低下します。 結膜炎は、 SJS を発症する小児の約 30% で発生します。直径約1センチメートルの丸い病変を伴う発疹が顔、体幹、腕と脚、足の裏に現れますが、通常は頭皮には現れません。

スティーブンス・ジョンソン症候群

原因

SJS は免疫系の障害から生じると考えられています。免疫反応は、薬や感染症によって引き起こされることがあります。遺伝的要因は SJS の素因と関連しています。 SJS の症例の 4 分の 1 から半分は原因が不明です。 SJS、SJS/TEN、および TEN は、共通の原因とメカニズムを持つ単一の疾患と考えられています。特定のヒト白血球抗原（すなわち、HLA）血清型（すなわち、遺伝的対立遺伝子）、遺伝ベースのT細胞受容体、または薬剤の吸収、組織への分布、代謝、または排出効率の変動を発現する個人（この組み合わせはADMEと呼ばれます） ）SJSを発症する傾向があります。

薬

SJS はウイルス感染や悪性腫瘍によって引き起こされることもありますが、主な原因は薬剤です。主な原因は、抗生物質、特にスルホンアミドの使用であると考えられます。 100 ～ 200 種類の異なる薬剤が SJS に関連している可能性があります。個々のケースにおいて、特定の薬剤と SJS との関連性を確立するための信頼できる検査はありません。どの薬剤が原因であるかは、最初に薬剤を塗布してから皮膚反応が始まるまでの時間に基づいて判断します。皮膚粘膜の身体的所見が発現する 1 か月以上前に薬剤を中止した場合、SJS および TEN が生じる可能性は非常に低いです。 SJS と TEN は通常、薬剤投与後 4 ～ 28 日の間に始まります。薬物因果関係を評価するための公開されたアルゴリズム (ALDEN) は、原因となる薬物を特定する際の構造化された支援を提供します。 SJSは、バンコマイシン、アロプリノール、バルプロ酸、レボフロキサシン、ジクロフェナク、エトラビリン、イソトレチノイン、フルコナゾール、バルデコキシブ、シタグリプチン、オセルタミビル、ペニシリン、バルビツレート、スルホンアミド、フェニトイン、アジスロマイシン、オキシカルバゼピン、ゾニサミド、イル、ラモトリギン、ネビラピン、ピリメタミン、イブプロフェン、エトスクシミド、カルバマゼピン、ブプロピオン、テラプレビルおよびナイスタチン。 SJS、 多形紅斑、中毒性表皮壊死症を引き起こすことが伝統的に知られている薬剤には、スルホンアミド系抗生物質、ペニシリン系抗生物質、セフィキシム（抗生物質）、バルビツレート系（鎮静剤）、ラモトリギン、フェニトイン（ジランチンなど）（抗けいれん薬）、トリメトプリムなどがあります。ラモトリギンとバルプロ酸ナトリウムを組み合わせると、SJSのリスクが増加します。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、成人における SJS のまれな原因です。高齢の患者、女性、治療を開始している患者ではリスクが高くなります。通常、薬物誘発性 SJS の症状は、投薬開始から 1 週間以内に現れます。 NSAID と同様に、アセトアミノフェン (パラセトアミノフェン) もまれに SJS を引き起こすことがあります。全身性エリテマトーデス＞エリテマトーデス、またはHIV感染症を患っている人は、薬物誘発性 SJS にかかりやすくなっています。

感染症

SJS および TEN の 2 番目に多い原因は感染症で、特に小児に多く見られます。これらには、上気道感染症、 中耳炎、 咽頭炎、エプスタイン・バーウイルス、肺炎マイコプラズマ、サイトメガロウイルスによる感染症が含まれます。感染症の治療に抗生物質、解熱剤、鎮痛剤などの薬剤が日常的に使用されていると、感染症が原因なのか、服用した薬剤が原因なのかを判断することが困難になる場合があります。 SJSの原因として報告されているウイルス性疾患には、単純ヘルペスウイルス（議論あり）、 エイズ、コクサッキーウイルス、インフルエンザ、 肝炎、 おたふく風邪などがあります。小児の場合、エプスタイン・バーウイルスとエンテロウイルスが SJS と関連しています。最近の上気道感染症が SJS 患者の半数以上で報告されています。 SJS に関連する細菌感染症には、A 群ベータ溶血性連鎖球菌、 ジフテリア、 ブルセラ症、性病リンパ肉芽腫、マイコバクテリア、マイコプラズマ肺炎、リケッチア感染症、 野兎病、 腸チフスなどが含まれます。 コクシジオイデス症、 皮膚糸状菌症、 ヒストプラズマ症などの真菌感染症も原因の可能性があると考えられています。原虫感染症であるマラリアやトリコモナス症も原因として報告されています。

病態生理学

SJS は、薬物またはその代謝物が細胞傷害性 T 細胞 (つまり、CD8+ T 細胞) および T ヘルパー細胞 (つまり、CD4+ T 細胞) を刺激して、自分自身の組織を攻撃する自己免疫反応を引き起こす IV 型過敏症反応です。特に、これはタイプ IV、サブタイプ IVc の遅発性過敏反応であり、ナチュラルキラー細胞の組織損傷作用に部分的に依存します。これは、他のタイプのSCAR疾患、すなわちIV型の薬物過敏症反応であるDRESS 症候群、好酸球の組織損傷作用に部分的に依存するサブタイプIVb、および急性汎発性発疹性膿疱症とは対照的です。好中球の組織損傷作用に部分的に依存するタイプ IV、サブタイプ IVd の過敏反応。他の SCAR 誘導薬と同様、SJS 誘導薬またはその代謝産物は CD8+ T 細胞または CD4+ T 細胞を刺激して自己免疫応答を引き起こします。研究では、薬物またはその代謝産物がこれを達成するメカニズムには、自然免疫系の抗原提示経路の破壊が含まれることが示唆されています。薬物または代謝産物は宿主タンパク質に共有結合して、非自己完結型の薬物関連エピトープを形成します。抗原提示細胞（APC）は、これらの老化タンパク質を取り込み、小さなペプチドに消化し、主要組織適合性複合体（つまり、MHC）の一部であるヒト白血球抗原（つまり、HLA）上の溝にペプチドを配置し、 MHC 関連のもの CD8+ T 細胞または CD4+ T 細胞上の T 細胞受容体上のペプチド。これらのペプチドは、さまざまな HLA タンパク質形態 (HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DM、HLA-DO、HLA-DP、HLA-DQ) のいずれかに薬物関連の非独立型エピトープを含んでいます。 HLA-DR) を発現すると、T 細胞受容体に結合し、それによって受容体を持つ母 T 細胞を刺激して、それ自身の組織への攻撃を開始することができます。あるいは、薬物またはその代謝産物は、HLA タンパク質上の溝に導入されて非自己エピトープとして機能することによって、またはその溝の外側で結合して HLA タンパク質を変化させて非自己エピトープを形成することによって、これらの T 細胞を刺激することができます。 。ただし、これらのすべての場合において、T 細胞を刺激するには、非自己エピトープが特定の HLA 血清型 (つまり、変異) に結合する必要があります。ヒト集団は約 13,000 の異なる HLA 血清型を発現しますが、個人はその一部のみを発現し、SJS を誘導する薬剤または代謝産物は 1 つまたは少数の HLA 血清型とのみ相互作用するため、薬剤が SCAR を誘導する能力は限られています。薬物またはその代謝物の標的となる HLA 血清型を発現する個人に限定されます。したがって、HLA 血清型の発現に基づいて、特定の薬剤に反応して SCAR を発症する素因があるのはまれな個人だけです。研究では、特定の薬剤に反応して SJS、SJS/TEN、または TEN の発症に関連するいくつかの HLA 血清型が同定されています。一般に、これらの関連性は引用された集団に限定されます。研究された一部の東アジア集団（漢民族とタイ人）では、カルバマゼピンおよびフェニトイン誘発性SJSは、より広範な血清型HLA-B15のHLA-B血清型であるHLA-B*1502（HLA-B75）と強く関連している。ヨーロッパでの研究では、この遺伝子マーカーは東アジア人にのみ関連していることが示唆されています。中国系患者においてアロプリノールなどの投薬を開始する前にHLA-B*58:01検査を考慮すべきであることが合意されているため、これは臨床的関連性がある。アジアの発見に基づいて、ヨーロッパでの同様の研究では、アロプリノール誘発性SJS/TEN患者の61％がHLA-B58を保有していることが示されました（ヨーロッパ人におけるB*5801対立遺伝子の表現型頻度は通常3％です）。ある研究は、「たとえHLA-B対立遺伝子がアロプリノールと同様に強力な危険因子として振る舞うとしても、それらは病気を説明するのに十分でも必要でもない」と結論づけた。 SJS、SJS/TEN、または TEN の発症と特定の薬剤の使用とのその他の HLA の関連性は、特定の集団で確認されており、HLA と SCAR の関連性で報告されています。

スティーブンス・ジョンソン症候群

T細胞受容体

HLA タンパク質を介して T 細胞受容体に結合することに加えて、薬物またはその代謝物は HLA タンパク質を回避して T 細胞受容体に直接結合し、それによって CD8+ T 細胞または CD4+ T 細胞を刺激する自己免疫応答を引き起こすことができます。どちらの場合も、この結合は特定の T 細胞受容体上でのみ発生すると考えられます。これらの受容体の遺伝子は高度に編集されており、異なるアミノ酸配列を持つタンパク質をコードするように変更されており、またヒト集団は 100 兆を超える異なる (つまり、異なるアミノ酸配列の) T 細胞受容体を発現できるため、個人はこの一部しか発現しないため、薬物またはその代謝産物がT細胞受容体との相互作用を通じてDRESS症候群を誘発する能力は、そのT細胞が薬物またはその薬物と相互作用する可能性のある1つまたは複数のT細胞受容体を発現している個人に限定されます。代謝物。したがって、特定の種類の T 細胞受容体の発現により、特定の薬剤に反応して SJS を発症する傾向があるのはまれな個人だけです。この T 細胞受容体選択性に関する証拠は限られていますが、ある研究では、アロプリノール誘発性疾患患者の膀胱内の T 細胞上の T 細胞受容体に TCR-Vb と相補性決定領域 3 が優先的に存在することが実証されました。ドレス症候群。この結果は、特定の種類の T 細胞受容体が特定の薬剤誘発性 SCAR の発生に関与しているという考えと一致しています。

ADME

ADME、つまり薬物の吸収、組織分布、代謝、または排泄における個人の効率の変動は、さまざまな重篤な皮膚副作用（SCARS）や他の種類の薬物有害反応で注目されています。これらの変動は、組織内の薬物またはその代謝物の量と持続時間に影響を及ぼし、それによって薬物またはその代謝物のこれらの反応を引き起こす能力に影響を与えます。たとえば、CYP2C9 はチトクロム P450 を代謝する重要な薬剤です。それは代謝し、それによってフェニトインを不活性化します。野生型チトクロム（すなわち、CYP2c9*1）と比較して代謝活性が低下しているCYP2C9の変異型CYP2C9*3（つまりCYP2c9*1）を発現する台湾人、日本人、マレーシア人では、薬剤服用時にフェニトインの血中濃度が上昇し、フェニトインの発生率が高くなります。 SJS (および SJS/TEN および TEN)。薬物代謝酵素の異常に加えて、SCAR を誘導する薬物または代謝産物のレベルを上昇させる腎臓、肝臓、または胃腸管の機能不全も SCAR 応答を促進することが示唆されています。また、これらの ADME 異常が特定の HLA タンパク質および T 細胞受容体と相互作用して SCAR 疾患を促進する可能性があるとも疑われています。

診断

診断は皮膚の 10% 未満の関与に基づいて行われます。皮膚の 30% 以上が影響を受ける場合は TEN と呼ばれ、10 ～ 30% が関与する場合は中間型と呼ばれます。陽性のニコルスキー徴候は、SJS および TEN の診断に役立ちます。皮膚生検は役立ちますが、SJS および TEN の診断を行うために必須ではありません。

病理

SJS は、TEN や多形紅斑と同様、最小限の関連炎症を伴う融合性表皮壊死を特徴としています。視力は、角質層の（正常な）籠目状のパターンによって決まります。

分類

スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS) は、中毒性表皮壊死融解症 (TEN) のより軽度の形態です。これらの病気は 1922 年に初めて認識されました。 1993 年に初めて発表され、コンセンサス定義として採用された分類では、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、および SJS/TEN の重複が特定されています。これら 3 つはすべて、皮膚や粘膜に影響を与える一連の重症皮膚反応 (SCAR) の一部です。 SJS、SJS/TEN オーバーラップ、および TEN の区別は、病変の種類と、水疱やびらんを伴う体表面のサイズに基づいています。 EM、SJS、および TEN を分類するための最も信頼できる方法は、病変の形態と表皮剥離の程度に基づくということに同意されています。水疱とびらんは、SJS では体の 3% ～ 10%、SJS/TEN の重複では 11 ～ 30%、TEN では 30% 以上を覆っています。 SJS に最も一般的に関連する皮膚パターンは広範囲に広がっており、多くの場合、つながっているか接触している (融合)、丘疹状の斑点 (黄斑)、または平坦な小さな水疱や大きな水疱が結合している場合もあります。これらは主に胴体に発生します。 SJS、TEN、および SJS/TEN の重複は、多形紅斑と混同される可能性があります。多形紅斑も SCAR スペクトルに含まれますが、臨床パターンと病因が異なります。 SJS と TEN は両方とも感染症によって引き起こされることもありますが、これらは通常、薬物の副作用です。

防止

特定の SJS、TEN/SJS、または TEN 誘発薬による治療を開始する前に、特定の素因となる遺伝子変異についてスクリーニングを受けることが推奨されます。変異体の発現率が極めて低い集団のスクリーニングは費用対​​効果が低いと考えられるため、これらの推奨事項は通常、指定された遺伝子変異体を有する可能性が高い特定の集団に限定されます。適応のある薬剤に対する感受性と関連する HLA 対立遺伝子を発現している人は、その薬剤による治療を受けるべきではありません。これらの推奨事項には次のものが含まれます。台湾および米国食品医薬品局は、カルバマゼピンによる治療前に、特定のアジア人グループに対して HLA-B*15:02 のスクリーニングを推奨しています。これは台湾、香港、シンガポール、そしてタイと中国本土の多くの医療センターで導入されています。アロプリノールによる治療の前に、米国リウマチ学会の痛風の治療ガイドラインでは、HLA-B*58:01 スクリーニングを推奨しています。この治療法は、台湾、香港、タイ、中国本土の多くの医療センターで提供されています。アバカビルによる治療前に、米国食品医薬品局は白人集団における HLA-B*57:01 のスクリーニングを推奨しています。このスクリーニングは広く普及しています。この HLA 血清型を発現していることが判明したすべての人は、アバコビルによる治療を避けるべきであるとも示唆されています。 CYP2C9 の CYP2C9*3 対立遺伝子を発現する個人における SJS、SJS/TEN、および TEN に対するフェニトイン回避の費用対効果を定義する研究が現在台湾で進​​行中です。

処理

SJS は皮膚科の緊急事態を表します。マイコプラズマ感染症が確認されている患者は、経口マクロライドまたは経口ドキシサイクリンで治療できます。初期治療は熱傷患者の場合と同様であり、その後の治療は対症療法（例：静脈内輸液および経鼻胃栄養または非経口栄養）および対症療法（例：口内炎に対する鎮痛性うがい薬）のみとなる場合があります。皮膚科医と外科医は、皮膚の創面切除をすべきかどうかについて意見が異なる傾向があります。この種の支持療法以外の SJS の治療は受け入れられません。コルチコステロイドによる治療には議論の余地があります。初期の遡及研究では、コルチコステロイドが入院期間と合併症発生率を増加させることが示唆されています。 SJS ではコルチコステロイドを使用したランダム化試験は行われておらず、コルチコステロイドを使用せずに治療を成功させることができます。シクロホスファミドやシクロスポリンなどの他の薬剤も使用されていますが、どれも大きな治療成功を示していません。免疫グロブリンの静脈内治療は、反応期間の短縮と症状の改善に期待が寄せられています。その他の一般的な支持策には、局所鎮痛剤と消毒剤の使用、暖かい環境の維持、静脈内鎮痛剤が含まれます。 SJS はしばしばまぶたの内側に瘢痕組織を形成させ、角膜の血管新生、視力の問題、その他さまざまな目の問題を引き起こすため、すぐに眼科医に相談する必要があります。 SJS によって引き起こされる慢性眼表面疾患のある人は、PROSE (眼表面エコシステムの補綴物置換治療) 治療によってある程度の改善を達成できる可能性があります。

予報

SJS (体表面積の 10% 未満に影響を与える) の死亡率は約 5% です。中毒性表皮壊死融解症 (TEN) による死亡率は 30 ～ 40% です。死亡のリスクは、多くの予後指標を考慮した SCORTEN スケールを使用して推定できます。入院後最初の 3 日以内に SCORTEN を計算すると役立ちます。その他の結果には、臓器の損傷/機能不全、角膜の剥離、失明などがあります。 SJS および TEN の患者では、最初の急性肺疾患の後に拘束性肺疾患が発症する可能性があります。薬剤誘発性 SJS または TEN の患者の予後は、原因薬剤の中止が早ければ早いほど良好です。

スティーブンス・ジョンソン症候群

疫学

SJS は稀な病気で、年間 100 万人あたり約 2.6 ～ 6.1 人の発生率が報告されています。米国では毎年約 300 件の新たな診断が行われています。この病気は子供よりも成人でより頻繁に発生します。

話

SJS は、1922 年に米国小児疾患ジャーナルにこの症状の説明を共同発表したアメリカの小児科医、アルバート メイソン スティーブンスとフランク チャンブリス ジョンソンにちなんで命名されました。

注目すべき事例

  • アブソウル、アメリカのヒップホップレコーディングアーティスト、ブラックヒッピーのメンバー
  • パドマ・ラクシュミ、女優、モデル、テレビパーソナリティ、料理本の著者
  • マヌート・ボル、元NBA選手。ボルはスティーブンス・ジョンソン症候群と腎不全の合併症で亡くなった。
  • PGAツアーで3度優勝したジーン・ザウアーズ
  • マサチューセッツ州プリマス在住の7歳の少女サマンサ・レキスさんは、2003年に小児用モトリンを服用した後、体の95％を覆う皮膚を失った。 2013年、陪審はジョンソン・エンド・ジョンソンに対する訴訟で彼女に6,300万ドルの賠償金を与える判決を下したが、この種の訴訟としては最大規模の訴訟の1つであり、この判決は2015年に支持された。
  • カレン・エレイン・モートン、彼女はトミー・チュートーンのビデオ「867-5309/ジェニー」に出演し、プレイボーイの1978年7月号で今月のプレイメイトに選ばれました。

    研究

    2015年、NIHと食品医薬品局（FDA）は「遺伝学的に媒介されるスティーブンス・ジョンソン症候群/中毒性表皮壊死症における研究の方向性」と題したワークショップを開催した。

    • 西洋レームス（2013 年 11 月）。 「スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）および中毒性表皮壊死融解症（TEN）」。 Porter、RS The Merck Manual ((オンライン版) 第 19 版)。ニュージャージー州ホワイトハウス駅: Merck & Co.
    • スロヴィク J、リデル C、チョン SY;謎;チョン（2010）。 「乾癬性急性増悪を伴うブプロピオン誘発スティーブンス・ジョンソン症候群の症例」。皮膚科における薬物ジャーナル: JDD 。 9 (8): 1010–2。 PMID 20684153。CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
    • オーキエ・デュナン A、モッケンハウプト M、ナルディ L、コレイア O、シュレーダー W、ルジョー JC。モッケンハウプト。ナルディ。コレイア。シュローダー。ルジョー。 SCAR研究グループ。重度の皮膚副作用 (2002)。 「多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、および中毒性表皮壊死融解症の臨床パターンと原因との相関関係に関する国際的な前向き研究の結果」。皮膚科のアーカイブ。 138 (8): 1019–24。土井:10.1001/archderm.138.8.1019。 PMID 12164739。2014 年 2 月 22 日にオリジナルからアーカイブ。CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
    • ガロン SL、パブロス RK、ホワイト KD、ブラウン ニュージャージー、ストーン CA、フィリップス EJ (2017 年 9 月)。 「オフターゲット薬物副作用の薬理ゲノミクス」。英国臨床薬理学ジャーナル。 83 (9): 1896 ～ 1911 年。土井：10.1111/bcp.13294。 PMID 28345177。
    • サソラス B、ハダッド C、モッケンハウプト M、デュナン A、リス Y、ボルク K、ハウスシュタイン UF、ヴィルーフ D、ルージョー JC、ル・ルーエ H;ハダド。モッケンハウプト。デュナン。リス。ボルク;ハウスシュタイン。ムチュフ;ルジョー。ル・ルエ（2010）。 「ALDEN、スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症における薬物因果関係を評価するためのアルゴリズム: 症例対照分析との比較」。臨床薬理学と治療学。 88 (1):60–8。土井:10.1038/clpt.2009.252。 PMID 20375998。CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
    • ウザマン A、チョー SH (2012)。 「第28章：過敏反応の分類」。アレルギーと喘息に関する訴訟。 33 補足 1: S96–9。土井:10.2500/aap.2012.33.3561。 PMID 22794701。
    • ティチェラール、H.カンニケスワラン、N.カマット、D. (2008 年 12 月)。 「スティーブンス・ジョンソン症候群: 興味深い診断」。小児科コンサルタントライブ.com 。 UBMメディカ。 2012 年 8 月 17 日のオリジナルからアーカイブされました (要登録 (ヘルプ))。
    • レルヒ M、マイネッティ C、テルジローリ ベレッタ ピッコリ B、ハール T (2017)。 「スティーブンス・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死融解症に関する現在の見解」。アレルギーと免疫学の臨床レビュー。土井:10.1007/s12016-017-8654-z。 PMID 29188475。
    • ロンジュー C、トーマス L、ボロット N、レジャー N、デ トマ C、ルルーエ H、グラフ E、シューマッハ M、ホヴナニアン A、モッケンハウプト M、ルジョー JC;トーマス。ボロット。元帳;デ・トーマ;ルルーエ。カウント;シューマッハ。ホヴナニアン。モッケンハウプト。ルジョー。レジスカル (2006)。 「スティーブンス・ジョンソン症候群のマーカー…: 民族性が重要」 (PDF)。薬理ゲノミクス ジャーナル。 6 (4): 265-8。土井：10.1038/sj.tpj.6500356。 PMID 16415921。2013 年 11 月 5 日にオリジナルからアーカイブ (PDF)。CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
    • ピヒラー WJ、ハウスマン O (2016)。 「薬物過敏症のアレルギー型、パイ型、および偽アレルギー型への分類」。アレルギーと免疫学の国際アーカイブ。 171 (3-4): 166-179。土井：10.1159/000453265。 PMID 27960170。
    • Chung WH、Chang WC、Lee YS、Wu YY、Yang CH、Ho HC、Chen MJ、Lin JY、Hui RC、Ho JC、Wu WM、Chen TJ、Wu T、Wu YR、Hsih MS、Tu PH、Chang CN 、Hsu CN、Wu TL、Choon SE、Hsu CK、Chen DY、Liu CS、Lin CY、Kaniwa N、斉藤 Y、高橋 Y、中村 R、小豆沢 H、Shi Y、Wang TH、Chuang SS、Tsai SF、Chang CJ、チャン YS、フン SI (2014 年 8 月)。 「フェニトイン関連の重度の皮膚副作用に関連する遺伝子変異」。ジャマ。 312 (5): 525-34。土井:10.1001/jama.2014.7859。 PMID 25096692。
    • ラクシャ議員、マルファティアYS。マルファティア（2008）。 「患者200人を対象とした皮膚薬疹の臨床研究」。インドの皮膚科、性病学、らい病学ジャーナル。 74 (1): 80.土井:10.4103/0378-6323.38431。 PMID 18193504。
    • Locharernkul C、Loplumlert J、Limotai C、Korkij W、Desudchit T、Tongkobpetch S、Kangwanshiratada O、Hirankarn N、Suphapeetiporn K、Shotelersuk V。ロプラムラート。リモタイ;コルキジ。デスチット;トンコブペッチ。カンワンシラタダ。ヒランカーン;スパピーティポルノ;ショテレルスク (2008)。 「カルバマゼピンとフェニトインによって引き起こされるスティーブンス・ジョンソン症候群は、タイ人における HLA-B*1502 対立遺伝子と関連している。」てんかん。 49 (12): 2087–91。土井:10.1111/j.1528-1167.2008.01719.x。 PMID 18637831。2014 年 5 月 22 日にオリジナルからアーカイブ。CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
    • スー SC、フン SI、ファン WL、ダオ RL、チョン WH (2016)。 「重度の皮膚副作用: 研究から臨床実装までの薬理ゲノミクス」。国際分子科学ジャーナル。 17 (11)。土井：10.3390/ijms17111890。 PMC 5133889。 PMID 27854302。
    • 「プロビジル（モダフィニル）錠」。メッドウォッチ。米国食品医薬品局。 2007 年 10 月 24 日。2013 年 12 月 11 日のオリジナルからアーカイブ。
    • カワジャ A、シャハブ A、フセイン SA;シャハブ。フセイン (2012)。 「アセトアミノフェン誘発スティーブン・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死融解症の重複」。パキスタン医師会雑誌。 62 (5): 524–7。 PMID 22755330。2014 年 12 月 30 日にオリジナルからアーカイブ。CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
    • Hoetzenecker W、Nägeli M、Mehra ET、Jensen AN、Saulite I、Schmid-Grendelmeier P、Guenova E、Cozzio A、French LE (2016 年 1 月)。 「有害性皮膚薬疹：現在の理解」。免疫病理学のセミナー。 38 (1): 75-86。土井:10.1007/s00281-015-0540-2。 PMID 26553194。
    • トルヒーリョ C、ガゴ C、ラモス S;ガゴ;ラモス (2010)。 「アセトアミノフェン摂取後のスティーブンス・ジョンソン症候群、11歳患者の負荷試験で確認」。アレルゴール イムノパトール (Madr) 。 38 (2): 99-100。土井:10.1016/j.aller.2009.06.009。 PMID 19875224。CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
    • エナーソン、オーレ・ダニエル（編）、「スティーブンス・ジョンソン症候群」、誰だ？ 、2013年12月3日のオリジナルからアーカイブ。
    • アルフィビッチA、ジョルゲンセンAL、ウィリアムソンPR、チャドウィックDW、パークBK、ピルモハメドM;ヨルゲンセン。ウィリアムソン。チャドウィック。公園;ピルモハメド (2006)。 「カルバマゼピン過敏症の白人患者における HLA-B 遺伝子座」。薬理ゲノミクス。 7 (6): 813–8。土井：10.2217/14622416.7.6.813。 PMID 16981842。CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
    • 寺木 裕、渋谷 正、井崎 S。渋谷;井崎（2010）。 「スティーブンス・ジョンソン症候群と抗けいれん薬による中毒性表皮壊死融解症は、皮膚症状の違いにもかかわらず、薬物誘発性過敏症症候群と一定の臨床的および検査的特徴を共有しています。」クリン。経験値ダーマトール。 35 (7): 723–8。土井：10.1111/j.1365-2230.2009.03718.x。 PMID 19874350。CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
    • デヴィ K、ジョージ S、クリトン S、スジャ V、シュリデヴィ PK。ジョージ。クリト。スジャ;シュリデヴィ (2005)。 「カルバマゼピン – 中毒性表皮壊死融解症およびスティーブンス・ジョンソン症候群の最も一般的な原因: 7 年間の研究」。インドの皮膚学、性病学、らい病学ジャーナル。 71 (5): 325-8。土井：10.4103/0378-6323.16782。 PMID 16394456。2006 年 10 月 28 日にオリジナルからアーカイブ。CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
    • タン SK、テイ YK;テイラー (2012)。 「シンガポールの総合病院におけるスティーブンス・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死融解症のプロフィールとパターン：治療結果」。 Acta Dermato-Venereologica 。 92 (1):62-6。土井：10.2340/00015555-1169。 PMID 21710108。2014 年 2 月 22 日のオリジナルからアーカイブ。
    • ロンジュー C、ボロット N、セクラ P、レジャー N、トーマス L、ハレヴィ S、ナルディ L、ボウウェス バヴィンク JN、シドロフ A、デ トマ C、シューマッハ M、ルージョー JC、ホヴナニアン A、モッケンハウプト M;ボロット。セクラ。元帳;トーマス。ハレビー;ナルディ。ボウズ・バヴィンク。シドロフ。デ・トーマ;シューマッハ。ルジョー。ホヴナニアン。モッケンハウプト。レジスカー研究 (2008)。 「スティーブンス・ジョンソン症候群におけるHLA-Bおよび5つの高リスク薬物に関連する中毒性表皮壊死融解症に関するヨーロッパの研究」。薬理遺伝学とゲノミクス。 18 (2): 99-107。土井：10.1097/FPC.0b013e3282f3ef9c。 PMID 18192896。CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
    • アドラー NR、アウン AK、エルゲン EN、トルビアーノ J、ゴー MS、フィリップス EJ (2017)。 「重度の皮膚副作用に関する理解における最近の進歩」。英国皮膚科学会雑誌。 177 (5): 1234–1247。土井：10.1111/bjd.15423。 PMID 28256714。