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猩紅熱とは何ですか?

猩紅熱は細菌によって引き起こされ、非常に伝染性の高い典型的な小児疾患です。この病気は通常、抗生物質で治療すれば無害です。症状は非常に突然現れ、高熱、嚥下困難、喉の痛みなどがあります。典型的な症状は舌が赤くなる、いわゆるラズベリー舌です。

猩紅熱は、この年齢層で最も一般的な細菌感染症の 1 つであり、A レンサ球菌によって伝染します。 (出典: www.infectionprotection.de )

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猩紅熱の症状

病気の最初の兆候は、喉の痛み、嚥下困難、高熱、 です。口蓋と喉が赤くなり、扁桃腺が炎症を起こしており、扁桃腺に白いコーティングが見られることもあります。典型的な症状には、 イチゴ舌斑状の緋色の発疹などがあります。

  • 舌は白い苔で始まり、舌乳頭は腫れて赤くなります。赤い乳頭が白いコーティングから突き出ているため、舌は「白いイチゴ」のように見えます。
  • 数日後(落屑プロセスまたは白いコーティングを形成した組織の剥離後)、白さは消え、赤く肥大した乳頭により「赤いイチゴ」のような外観になります。
  • この舌の関与は猩紅熱に特徴的な発疹の一部であることに注意してください。
  • 緋色の発疹は病気の2日目または3日目に始まり、全身が影響を受け、1週間後に発疹は消えます

パスティア線: 脇の下や肘の窪みにピンク/赤色の領域として現れる点状の線。

喉の痛みの典型的な症状

連鎖球菌性咽頭炎(連鎖球菌性咽頭炎とも呼ばれる)の典型的な症状:

  • 喉の痛み、嚥下痛
  • 発熱 – 通常 39°C (102.2°F) 以上
  • 倦怠感
  • 黄色または白色の滲出液を伴う肥大して赤くなった扁桃腺(これは通常、滲出性咽頭炎です)。
  • 腫れて圧痛のあるリンパ節。通常は首の前部にあります。

通常、咳、嗄れ声、鼻水、 下痢、結膜炎などの症状はありません。それらの存在は、 ウイルス感染の可能性が高いことを示唆しています。

緋色の発疹

発疹は、連鎖球菌性咽頭炎による症状(喉の痛み、発熱、倦怠感)の発症から 1 ~ 2 日後に始まります。この特徴的な発疹は「猩紅斑状」と呼ばれ、鳥肌に似た小さな丘疹や隆起を伴う皮膚のびまん性の発赤として現れます。

これらの隆起は、発疹にサンドペーパーの特徴的な構造を与えるものです。赤くなった皮膚を圧迫すると白化します。皮膚がかゆくなる場合がありますが、痛みはありません。通常、最初は胴体に現れ、その後徐々に腕や脚に広がります。手のひら、足の裏、顔は通常、発疹の影響を受けません

しかし、通常、顔は紅潮しており、頬が最も顕著であり、口の周りは蒼白です。発疹が広がると、鼠径部や脇の下などの皮膚のしわがより目立つようになります。これらの領域にもパスティアの線が直線状に配置されている可能性があります。発症から 1 週間以内に発疹は消え始め、その後数週間続く長い鱗屑の過程が続きます。落屑プロセスは通常、顔から始まり、体へと続きます。落屑後、皮膚には日焼けしたような外観が残ります。

口腔症状

特徴的な発疹を伴う猩紅熱の一般的な症状である連鎖球菌性咽頭炎は、多くの場合、扁桃腺に影響を与えます。扁桃腺が腫れて赤く見えます。口蓋および口蓋垂も感染症の影響を受けることがよくあります。軟口蓋の関与は、フォルシャイマー斑と呼ばれる小さな赤くて丸い斑点として見られます。

さまざまなプレゼンテーション

猩紅熱の症状は、人の年齢によって異なります。 5 歳未満の子供には非定型的な症状が見られる場合があります。 3 歳未満の小児では、 鼻づまりや低熱が現れることがあります。乳児では、イライラの増加と食欲の低下のみが現れる場合があります。皮膚の色が濃い小児では、発疹に伴う皮膚の赤みや口の周りの蒼白な輪が目立たない可能性があるため、症状が異なる場合があります。このような場合には、付随する症状の疑いと診断研究が重要です。

潜伏期間

連鎖球菌に感染してから症状が出るまでには12時間~7日かかります(潜伏期間)。これには、発熱、倦怠感、喉の痛みなどが含まれる場合があります。特徴的な猩紅状発疹は 12 ~ 48 時間後に現れます。性急な開発と急速な一般化の最初の数日間には、パスティアのラインとイチゴの舌も見られるでしょう。発疹は 3 ~ 4 日以内に消え始め、その後発疹が落屑するまでに数週間から 1 か月かかります。猩紅熱の場合、合併症がなければ、落屑の過程を除いて、発熱および臨床症状は 5 ~ 10 日以内に回復します。

猩紅熱にはどのような合併症がありますか?

猩紅熱を未治療のまま放置した場合、または治療が不十分な場合に発生する可能性のある合併症には、中耳、副鼻腔、肺の炎症などが含まれます。さらに、喉に膿瘍が形成されることもあります。

化膿性合併症: これらは、主な感染部位 (猩紅熱のほとんどの場合は喉) の近くにある構造への直接的な広がりによって生じるまれな合併症です。この播種方法に伴う潜在的な問題には、扁桃周囲膿瘍または咽頭後膿瘍、蜂窩織炎、 乳様突起炎副鼻腔炎などがあります。連鎖球菌感染症が、リンパ系や血液を介して喉から離れた体の領域に広がる可能性もあります。これらの蔓延方法から生じる可能性のある多くの合併症の例としては、 心内膜炎、 肺炎、 髄膜炎などがあります。

非支持性合併症: これらの合併症は、A 群連鎖球菌の特定のサブタイプから発生し、分子模倣として知られる現象を通じて体内で自己免疫反応を引き起こします。このような場合、A 群連鎖球菌を攻撃するために免疫系が開発した抗体は、自身の組織も攻撃することができます。人の体のどの組織がこれらの抗体によって攻撃されるかに応じて、次の合併症が発生します。

  • 急性リウマチ熱:これは、A 群連鎖球菌上気道感染症の 2 ~ 6 週間後に発生する合併症です。発展途上国では、溶連菌感染症に対する抗生物質による治療があまり一般的ではないため、発展途上国では、いわゆるジョーンズ基準に従って整理された複数の臨床症状を伴う発熱性疾患として現れます。これらの基準には、 関節炎、心臓炎、神経学的問題、皮膚所見が含まれます。また、上気道における以前のグループ A レンサ球菌感染症 (レンサ球菌性咽頭炎や猩紅熱など) の証拠も必要です。心炎はヒトの心臓組織に対する免疫反応の結果であり、急性リウマチ熱の最も深刻な結果です。心臓組織にこのような障害が発生すると、リウマチ性心疾患と呼ばれます。リウマチ性心疾患のほとんどの場合、僧帽弁が影響を受け、最終的には僧帽弁狭窄を引き起こします。
  • 連鎖球菌後糸球体腎炎:これは、グループ A 連鎖球菌性咽頭炎の 1 ~ 2 週間後に現れる腎臓の炎症です。また、膿痂疹や皮膚の A 群連鎖球菌感染症の発症後に発症することもあります (これは、A 群連鎖球菌咽頭炎の後にのみ発生する急性リウマチ熱とは異なります)。これは、腎臓の一部に影響を及ぼす連鎖球菌感染症に対する自己免疫反応の結果です。この患者は、高血圧、むくみ、泌尿器系の異常を伴う、急性ネフローゼ症候群と呼ばれる症状を患っています。尿の異常には、尿中の血液とタンパク質、および尿生成量の全体的な減少が含まれます。
  • 連鎖球菌後反応性関節炎:グループ A 連鎖球菌性咽頭炎の新たなエピソードに続く関節炎の出現は、この別の合併症に対するジョーンズ基準の 1 つであるため、急性リウマチ熱の疑いを引き起こします。ただし、関節炎が単独の症状である場合、それは連鎖球菌後反応性関節炎と呼ばれます。この関節炎は、主に膝関節などの大きな関節に影響を与える急性リウマチ熱性関節炎とは異なり、全身のさまざまな関節に影響を与える可能性があります。 A 群連鎖球菌性咽頭炎の発生後 10 日以内に発生することがあります。

妊娠中の猩紅熱

猩紅熱が適時に検出された場合、通常は妊婦と胎児に健康上の危険はありません。しかし、猩紅熱感染症が治療されないと、妊婦の心臓や腎臓に炎症が起こり、正常な発育が危険にさらされる可能性があります胎児の

猩紅熱の原因と誘因

猩紅熱は、A連鎖球菌(化膿連鎖球菌)と呼ばれる細菌によって引き起こされます。連鎖球菌の蔓延は、いわゆる飛沫感染( くしゃみ、咳、鼻汁など)を介した濃厚接触によって起こります。 A グループ溶連菌性咽頭炎に感染した別の人と濃厚接触した人は、35% の確率で感染します。 A 群連鎖球菌性咽頭炎に感染した子供の 10 人に 1 人が猩紅熱を発症します。

まれに、汚染された食品や物体が細菌の感染(塗抹感染)の原因となることもあります。

猩紅熱の典型的な症状は、細菌が分泌する 1 つまたは複数の毒素によって引き起こされます。人々は猩紅熱病原体を保有していますが、この病気が必ず発生するわけではありません。連鎖球菌にはいくつかのサブグループがあるため、感染した人は再び猩紅熱を発症する可能性があります。

猩紅熱の経過

猩紅熱の発疹は、この病気を孤立した A 群連鎖球菌の炎症と区別しますが、発熱性外毒素を産生する A 群連鎖球菌の特定の株によって引き起こされます。これらの毒素産生株は、抗毒素抗体をまだ持っていない人に猩紅熱を引き起こします。発熱性連鎖球菌外毒素 A、B、および C (speA、speB、および speC) が同定されました。発熱性外毒素は赤血球形成性毒素としても知られ、猩紅熱の紅斑性発疹を引き起こします。猩紅熱を引き起こすA 群連鎖球菌株は、発熱性外毒素の産生を達成するために特定のバクテリオファージを必要とします。具体的には、バクテリオファージ T12 が speA の生成を担っています。連鎖球菌発熱性外毒素 A、speA は、急性リウマチ熱および連鎖球菌後糸球体腎炎の免疫介在性後遺症を合併する猩紅熱の症例に最も一般的に関連するものです。これらの毒素は、免疫系を担う主要な細胞の一部を活性化することにより、体内で包括的な免疫応答を引き起こす可能性があるため、「スーパー抗原」とも呼ばれます。ただし、12 種類の異なる発熱性外毒素が存在する可能性があるため、これらの抗体は将来の A 群連鎖球菌感染症からヒトを完全に保護することはできません。

猩紅熱が治療されない場合、最長 3 週間伝染する可能性があります。一方で、抗イオン薬を服用すると、24時間後には感染のリスクがなくなる可能性があります。

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微生物学

この病気は、感染した連鎖球菌による発熱性外毒素の分泌によって引き起こされます。連鎖球菌発熱性外毒素 A ( speA ) は、おそらくこれらの毒素の中で最もよく研​​究されています。これはバクテリオファージ T12 によって運ばれ、連鎖球菌のゲノムに組み込まれ、そこから毒素が転写されます。ファージ自体は、染色体上のセリン t-RNA 遺伝子に組み込まれます。 T12 ウイルス自体は、国際ウイルス分類委員会によって分類群に分類されていません。二本鎖 DNA ゲノムを持ち、形態学的根拠からシフォウイルス科のメンバーであると考えられます。 speA 遺伝子は 1986 年にクローン化され、配列決定されました。これは 753 塩基対の長さで、29,244 キロダルトン (kDa) のタンパク質をコードします。このタンパク質には、推定上の 30 アミノ酸のシグナルペプチドが含まれています。シグナル配列を除去すると、分泌タンパク質の分子量は 25.787 kDa と予測されます。プロモーターとリボソーム結合部位(シャイン・ダルガーノ配列)の両方が遺伝子の前に存在します。転写ターミネーターは、翻訳終止コドンの 69 塩基下流に位置します。このタンパク質のカルボキシ末端部分は、黄色ブドウ球菌エンテロトキシン B および C1 のカルボキシ末端と広範な相同性を示します。 T12 以外の連鎖球菌ファージもspeA 遺伝子を保有する可能性があります。

猩紅熱の診断

猩紅熱は臨床的に診断できますが、他の病気と区別するためにさらなる検査が必要になる場合があります。しかし、典型的な症状のおかげで、医師は通常、それが猩紅熱感染症であることをすぐに認識できます。喉の綿棒を採取すれば確実です。

溶連菌感染症患者との最近の接触歴も役立つ場合があります。猩紅熱の疑いを確認するには、迅速検査と咽頭培養の2つの方法があります。迅速抗原検査は非常に特異的な検査ですが、感度はそれほど高くありません。つまり、結果が陽性(A 群連鎖球菌抗原が検出されたことを示し、したがって患者が A 群咽頭炎であることが確認された)の場合は、抗生物質で治療することが適切です。ただし、迅速抗原検査が陰性の場合 (グループ A 溶連菌咽頭炎に罹患していないことを意味します)、偽陰性結果の可能性があるため、咽頭培養検査が必要になります。咽頭培養は現在の診断のゴールドスタンダードです。血清学検査では、抗ストレプトリシン-Oや抗デオキシリボヌクレアーゼBなど、連鎖球菌感染症に対して体が産生する抗体を調べます。これらの抗体の産生には2~3週間かかるため、この種の検査は現在の感染症の診断には役に立ちません。ただし、以前の連鎖球菌感染症の合併症を患っている可能性がある患者を評価する場合には役立ちます。抗生物質治療後の喉の培養検査により、感染が除去されたかどうかがわかります。ただし、適切な治療を受けた人の最大 25% が無症候性の連鎖球菌感染症を保有し続ける可能性があるため、これらの喉ぬぐい液は適応になりません。

鑑別診断: 同様の臨床像

  • ウイルス性発疹:ウイルス感染症には、モルビリ状または斑状丘疹状と表現される発疹が伴うことがよくあります。このタイプの発疹は、発熱に加えて咳や鼻水の前駆症状を伴い、ウイルスの感染過程を示します。
  • アレルギー性皮膚炎または接触皮膚炎: 皮膚の紅斑性の外観は、猩紅熱のびまん性で全身性の発疹よりも局所的です。
  • 薬物アレルギー: ペニシリンなどの特定の薬を服用した場合に起こる可能性のある副作用です。かゆみや発熱を引き起こす、赤みを帯びた斑状丘疹状の発疹。
  • 川崎病:この病気の子供もイチゴ舌を持ち、手のひらと足の裏の落屑が起こります。ただし、これらの小児は通常 5 歳未満で、発熱が長く(少なくとも 5 日間)続き、猩紅熱と区別するのに役立つ追加の臨床基準(結膜の発赤や唇のひび割れなどの兆候を含む)があります。
  • トキシックショック症候群: 連鎖球菌とブドウ球菌の両方がこの症候群を引き起こす可能性があります。臨床症状としては、びまん性の発疹や手のひらや足の裏の落屑などが挙げられます。血圧が低いこと、発疹にサンドペーパーのような質感がないこと、および複数の臓器が関与していることにより、猩紅熱と区別できます。
  • ブドウ球菌性熱傷皮膚症候群:これは、毒素を産生する黄色ブドウ球菌株によって主に幼児に発生する病気です。突然の発熱とびまん性の日焼けした発疹は、猩紅熱を彷彿とさせる場合があります。ただし、この発疹は圧痛と大きな水疱を伴います。これらの水疱は簡単に破裂し、皮膚が剥がれてしまいます。
  • ブドウ球菌猩紅熱: 発疹は分布と質感が連鎖球菌猩紅熱と同じですが、発疹の影響を受けた皮膚は柔らかいです。

猩紅熱の治療法

溶連菌感染症と戦うための抗生物質が猩紅熱を治療する主な理由です。適切な抗生物質を迅速に投与すると、病気の期間が短縮されます。しかし、治療にもかかわらず、皮膚の外層の剥離が発生します。目的は、化膿性または非化膿性合併症、特に急性リウマチ熱を予防することです。

抗生物質を 9 日以内に服用する限り、子供が急性リウマチ熱を発症する可能性はほとんどありません。抗生物質療法では、連鎖球菌後糸球体腎炎の発症を防ぐことはできません。抗生物質による迅速な治療が必要となるもう 1 つの重要な理由は、小児間の感染伝播を防止できることです。感染者が他の人に感染させる可能性が最も高いのは、最初の 2 週間です。

抗生物質を 24 時間投与すると、子供は感染力を失います(別の子供に感染する可能性があります)。選択される抗生物質はペニシリン V で、錠剤の形で経口摂取されます。錠剤を服用できない子供には、液体のアモキシシリンを投与することができ、同様の効果があります。治療期間は10日間です。ベンザチン ペニシリン G は、錠剤を飲み込むことができない場合の別の代替手段として、単回筋肉注射として投与できます。

患者がペニシリンとアモキシシリン(βラクタム系抗生物質)の両方にアレルギーがある場合は、第一世代セファロスポリンが使用されます。しかし、セファロスポリン系抗生物質は、ペニシリンに対するアレルギー反応が 1 型過敏症反応である患者に依然として副作用を引き起こす可能性があります。このような場合、代わりにクリンダマイシンまたはエリスロマイシンを選択するのが合理的です。

扁桃摘出術は、かつては再発性連鎖球菌性咽頭炎の有効な治療法でしたが、適応はありません。これは、扁桃腺がなくても A 群溶連菌に感染する可能性があるためです。

抗生物質耐性の危険:香港で死亡

エリスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質には耐性があるが、ペニシリンなどのβラクタム系抗生物質に対する感受性は残る猩紅熱の薬剤耐性株が2011年に香港で出現し、同市で少なくとも2人の死亡者を出したが、これは10年以上で初めてのことである。 。香港大学微生物学部長クウォクヨン・ユエン教授によると、香港で猩紅熱を引き起こすA群連鎖球菌の循環株の約60%はマクロライド系抗生物質に耐性があるという。以前は 10 ~ 30% の耐性レベルが観察されていました。この増加は、近年のマクロライド系抗生物質の過剰使用によるものと考えられます。

予防: 猩紅熱感染を避けることはできますか?

特に保育園や学校などの共同施設では感染リスクが高まります。したがって、病気の子供、若者、成人はこれらの施設を避け、病気の出来事を報告する必要があります。

猩紅熱に対するワクチンは存在しないため、この病気を防ぐことはできません。しかし、病気の子供の家族や親は、一定の対策と手順を講じることで環境を保護することができます。子供を他の人から遠ざけ、家庭内で衛生対策を講じる必要があります。

疫学: 猩紅熱の蔓延

猩紅熱は男性と女性に等しく発生します。最も一般的に感染するのは子供で、通常は 3 ~ 10 歳です。連鎖球菌感染症は一年中いつでも発生する可能性がありますが、感染率が最も高くなるのは冬と春、通常は寒い気候です。生後 6 か月未満の赤ちゃんはまだ母親の抗体の形で免疫防御を受けているため、通常は感染することはありません。ドイツでは、毎年約3,300人の猩紅熱感染者が報告されています。

猩紅熱の罹患率と死亡率は、この病気が流行した 18 世紀から 19 世紀にかけて減少しました。 1900 年頃、いくつかの場所では死亡率が 25% に達しました。予後の改善は、この病気の治療におけるペニシリンの使用によるものです。猩紅熱の症例頻度も、過去 1 世紀にわたって減少しました。しかし、過去 10 年間にさまざまな国でこの病気の発生が数回ありました。最近の増加の理由は医学界では依然として不明である。 2013 年から 2016 年の間に、イングランドの人口は 10 万人あたり 8.2 人から 33.2 人に増加し、猩紅熱による入院数は 97% 増加しました。

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猩紅熱感染症の既往

この病気がいつ最初に報告されたのかは不明です。紀元前400年頃に生きたヒポクラテス。皮膚が赤くなり、発熱している患者の状態を書きました。医学文献におけるこの病気の最初の記述は、1553 年にシチリアの解剖学者で医師のジョヴァンニ フィリッポ イングラシアによる著書『 De Tumoribus praeter Naturam』に登場し、そこで彼はこの病気をロザリアと呼んでいました。同氏はまた、この症状には麻疹とは異なる性質があるとも指摘した。これは、1564 年から 1565 年にかけてニーダードイツで流行した際に、ヨハン ヴァイヤーによって新たに記載されました。彼はそれを狭心症狭心症と呼んだ。

猩紅熱に関する最初の明確な記述は、 1578 年にパリで出版されたポワティエのジョアンヌ・コイッタルス著『2 月紫斑病流行性感染症と伝染病の本』に登場しました。ヴィッテンベルクのダニエル・セナートは、1572 年に古典的な「猩紅皮剥離」について記載し、また初期の関節炎、猩皮膜水腫、およびこの疾患に関連する腹水を初めて記載しました。 1675年、 「猩紅熱」という用語はイギリスの医師トーマス・シデナムによって書かれました。 1827 年、リチャード ブライトは猩紅熱における腎臓系の関与を初めて認識しました。連鎖球菌と病気の関係は、1874 年に皮膚感染症患者について話したテオドール ビルロートによって初めて説明されました。 Billroth は属名Streptococcusも考案しました。 1884 年、フリードリヒ ジュリアス ローゼンバッハは、皮膚病変内の細菌をさらに研究した後、名前を現在の化膿性連鎖球菌に変更しました。

この生物は1883年にドイツの外科医フリードリッヒ・フェーライゼンによって初めて培養された。彼は丹毒病変からそれを培養した。また 1884 年、ドイツの医師フリードリッヒ レフラーは、猩紅熱患者の喉に連鎖球菌が存在することを初めて実証しました。咽頭連鎖球菌患者のすべてが猩紅熱を発症したわけではないため、これらの発見はしばらくの間物議を醸したままでした。溶連菌と猩紅熱との関連性は、 1900年代初頭にアルフォンス・ドシェスとジョージ・ディックとグラディス・ディックによって確認された。ニル・フィラトウ (1895 年) とクレメント・デュークス (1894 年) は、 風疹の一種であると考えられる発疹性疾患について記述しましたが、1900 年にデュークスはそれを別の病気として記述し、デュークス病、フィラトフ病、または第 4 の病気として知られるようになりました。しかし、キース・パウエルは1979年に、ブドウ球菌性熱傷皮膚症候群として知られるブドウ球菌の外毒素によって引き起こされる猩紅熱の一種と同じ疾患であると特定した。馬猩紅熱血清は 1900 年から子供の治療に使用され、死亡率を大幅に減少させました。 1906年、オーストリアの小児科医クレメンス・フォン・ピルケは、猩紅熱後の腎炎​​の原因は病気の原因となる免疫複合体であると仮説を立てました。バクテリオファージは、1915 年にフレデリック トゥールトによって発見されました。彼の研究は無視され、バクテリオファージは 1917 年にフェリックス デレルによって再発見されました。猩紅熱とA群連鎖球菌との具体的な関連性は、1920年代にランスフィールドの連鎖球菌グループ分けスキームの開発を待たなければならなかった。 George と Gladys Dick は、無細胞濾液が猩紅熱に特徴的な紅斑反応を引き起こす可能性があることを示し、この反応が毒素によるものであることを証明しました。カレリッツとステンピエンは、ヒト血清グロブリンと胎盤グロブリンの抽出物が猩紅熱の美白剤として使用できることを発見し、これは後にディックテストの基礎として使用されました。猩紅熱とバクテリオファージの関連性は、1926 年に Cantucuzene と Boncieu によって記載されました。

猩紅熱に対する抗毒素は1924 年に開発されました。この病気を引き起こす最初の毒素は、1986 年にウィークスとフェレッティによってクローン化され、配列が決定されました。ペニシリンの発見とその後の普及により、かつては恐ろしい病気だったこの病気による死亡率が大幅に減少しました。猩紅熱の症例報告は近年増加しています。イングランド、ウェールズ、韓国、ベトナム、中国、香港などの国。研究者らは、この状態の原因が何かについては分かっていない。

ディックテスト

ディック テストは 1924 年に発明され、猩紅熱にかかりやすい人を特定するために使用されました。ディックテストには、希釈した連鎖球菌株を人の皮膚に注射することが含まれていました。猩紅熱にかかりやすい人では、注射部位の皮膚に局所的な反応が起こりました。この反応は、注射後約 24 時間で最も顕著でしたが、4 ~ 6 時間という早い段階でも観察できました。皮膚に反応がない場合、その人はすでに病気に対する免疫を獲得していると考えられ、病気を発症するリスクはありません。

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