プレゼンテーション
腐肉病
患者は、急性敗血症期と皮膚病変を伴う慢性発疹期の 2 つの臨床期を発症する可能性があります。急性期（オロヤ熱またはフィブレ・デ・ラ・オロヤとしても知られる）では、 B.バシリフォルミス感染症は、高熱、循環赤血球レベルの低下（溶血性貧血など）および一過性の免疫抑制を伴う突然の潜在的に生命を脅かす感染症です。 。 B. bacilliformisはこれまでで最も致死性の高い種と考えられており、通常 2 ～ 4 週間続く急性期の死亡率は最大 90% です。末梢血塗抹標本では、赤血球に多くの桿菌が付着した異性巨大赤血球症が示されます。 血小板減少症も明らかであり、非常に重篤になる可能性があります。神経症状 (ニューロバルトネラ症) には、精神状態の変化、興奮、さらには昏睡、 運動失調、脊髄髄膜炎、麻痺などが含まれます。急性感染症患者の 20% に発生しますが、死亡率は約 50% と予後は非常に注意が必要です。最も恐れられる合併症は、主に腸内細菌科、特にサルモネラ菌（腸チフス菌と非チフス菌の両方）による圧倒的な感染と、 トキソプラズマ症やその他の日和見感染症の再活性化です。慢性症状は、隆起した赤紫色の結節 (血管腫) を伴う良性の皮膚発疹で構成されます。この細菌は、皮膚生検を銀染色すると顕微鏡で見ることができます (Warthin-Starry 法)。
猫ひっかき病
猫ひっかき病はB. henselaeの感染が原因で、2～3 か月以上続くこともある段階的な局所リンパ節の肥大 (脇の下、鼠径部、首)、および遠位の引っ掻き傷や赤褐色の皮膚丘疹 (またはその両方) として現れます。病気のときは常に見えるわけではありません）。腫れたリンパ節は痛みを伴い、圧痛を伴います。リンパ節が化膿する可能性があり、一部の患者は無熱または無症状のままになることがあります。他の症状には、発熱（特に小児）、眼腺パリノー症候群、 脳症、神経網膜炎などがあります。 B. henselae は、 HIV患者では菌血症、細菌性血管腫症、 肝疱疹と関連し、免疫正常患者や免疫無防備患者では菌血症と心内膜炎と関連している可能性があります。症状には、疲労、頭痛、発熱、記憶喪失、見当識障害、不眠症、調整能力の喪失などが含まれる場合があります。この細菌は、NF-κB アポトーシス経路を抑制することにより、正常な免疫応答をブロックします。その後宿主がエプスタイン・バーウイルスなどの免疫抑制ウイルスに感染すると、病気の進行が加速する可能性があります。
細菌性血管腫症
B. henselaeおよびB. quintana は、主に皮膚や他の臓器に影響を及ぼす血管増殖性疾患である細菌性血管腫症を引き起こす可能性があります。この疾患は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）患者と臓器移植レシピエントで最初に報告されました。 HIV 患者では、重度の進行性の播種性疾患が発生する可能性があります。鑑別診断には、カポジ肉腫、化膿性肉芽腫、 血管腫、疣贅状ペルーナ、皮下腫瘍などがあります。病変には、骨髄、肝臓、脾臓、またはリンパ節が含まれる場合があります。
肝疱疹
B. henselae は、HIV 患者および臓器移植レシピエントの肝臓内に血液で満たされた空間をもたらす類洞状肝毛細血管の血管増殖として定義される肝性ペリオーシスの病原体です。肝疱疹は、HIV 患者の脾臓の疱疹および皮膚の細菌性血管腫症と関連している可能性があります。
海溝熱
海溝熱は、五日熱またはキンタン熱としても知られ、 B. キンタナ感染の初期症状です。臨床症状は無症候性の感染から重篤な疾患まで多岐にわたります。典型的な症状には、急性に発症する発熱性疾患、頭痛、 めまい、シンスプリントなどがあります。慢性感染症の症状としては、場合によっては発熱や痛みの発作、兵士やホームレスの人々の持続的な菌血症などがあります。
微生物学
バルトネラ属のメンバーは、通性細胞内細菌、α-2 サブグループ プロテオバクテリアです。属には次のものが含まれます。
| バルトネラ種 | 貯水池 | 病気 |
|---|---|---|
| バルトネラ菌 | 人間 | 腐肉病/ヴェルーガ・ペルアナ |
| バルトネラ・キンタナ | 人間 | 海溝熱、菌血症、細菌性血管腫症、心内膜炎 |
| バルトネラ・ヘンセレエ | 猫 | 猫ひっかき病、細菌性血管腫症、菌血症、心内膜炎、 脳炎、髄膜炎 |
| バルトネラ・エリザベス | ネズミ | 心内膜炎 |
| バルトネラ・グラハミイ | 網膜炎症 | |
| バルトネラ・ヴィンソーニ | 犬 | 心内膜炎]、菌血症 |
| バルトネラ・ワションシス | げっ歯類 | 心筋炎 |
| バルトネラ・クラリジエ | 猫 | 細菌 |
| バルトネラ・ロチャリマエ | 人間 | 腐肉病様症候群 |
病態生理学
哺乳類では、各バルトネラ種は細胞内寄生の結果としてその保有宿主に高度に適応しており、宿主の血流中に存続することができます。赤血球内寄生はカリオン病の急性期にのみ観察されます。バルトネラ種はまた、内皮細胞指向性を示し、これはカリオン病 (ヴェルーガ ペルアナとしても知られる) および細菌性血管腫症の慢性期で観察されます。病理学的反応は宿主の免疫状態に応じて異なる場合があります。 B. henselaeへの感染は、局所性膿反応 (免疫正常患者における CSD)、多病巣性血管増殖反応 (免疫不全患者における細菌性血管腫症)、心内膜炎、または髄膜炎を引き起こす可能性があります。
診断
バルトネラ感染症を診断するには、顕微鏡検査、血清学、PCR など、いくつかの方法があります。血液塗抹標本の顕微鏡検査は腐蝕病(B. bacilliformis ) の診断に使用されますが、他のバルトネラ種の場合、顕微鏡検査と銀染色は感度が低く、特異性が高くないため、種を区別できません。 CDC は診断目的でのリンパ節吸引を推奨していません。
血清学およびタンパク質ベースの方法
血清中の抗体の存在に関する IFA 検査 (免疫蛍光抗体法) は、猫ひっかき病の症状の急性発症におけるB. henselae 感染を診断するために使用され、続いて PCR によって感染種を確認します。 IFA は通常、バルトネラ感染症の診断を確認するために使用できますが、他の細菌種との抗体の交差反応性 (偽陽性結果につながる可能性がある)、および抗原の多様性 (偽陰性結果につながる可能性がある) によって制限されます。バルトネラ属多くの場合、免疫反応を回避するため、感染と同時に抗体が検出されないため、他の検査結果（微生物分離や PCR など）が検査された場合、慢性感染患者では最大 83% の IFA 偽陰性率が発生します。ポジティブです。 IFA の感度は 14 ～ 100% の範囲にあり、PCR 検査結果と血清学的検査結果の間に不一致が生じます。 IFA の結果が陽性であっても、現在の感染と以前の感染を区別することはできません。 ELISA (酵素結合免疫吸着測定法) はバルトネラ菌の検出に使用されている別の方法ですが、感度は低くなります (17 ～ 35%)。ウェスタンブロット法もバルトネラ関連タンパク質のタンパク質検出について報告されていますが、この方法では明確な免疫反応性プロファイルは示されません。
PCR
CDCは、1回の採血によるPCR検査はB. henselaeを検査できるほど感度が低く、サンプル量が少なく、値が分子検出限界を下回っているため、偽陰性率が高くなる可能性があると指摘している。バルトネラ属細菌は、複雑な栄養要件と循環細菌数が少ない可能性があるため、従来の固体寒天平板培養法を使用して培養するのが難しい、気難しい細菌であり、成長が遅い細菌です。この従来のバルトネラ属菌の培養方法は、血液からの接種菌を固体寒天プレートに直接接種すると、増殖速度が遅いため、21 日間という長い培養期間が必要になります。
豊かな文化
バルトネラの増殖速度は、バルトネラα-プロテオバクテリア増殖培地 (BAPGM) やシュナイダーのショウジョウバエベースの昆虫粉末培地などの液体昆虫ベースの培地で増菌接種ステップで培養すると向上します。いくつかの研究でバルトネラ属の培養物の生育条件が調べられています。インビトロでの細菌タンパク質の発現や宿主相互作用を変えることなく、これらの液体培地で最適化されます。昆虫ベースの液体培地は、少なくとも 7 つのバルトネラ種の増殖と共培養をサポートし、細菌の培養時間を短縮し、バルトネラ種の PCR 検出と分離を容易にします。動物と患者のサンプルから。研究結果によると、DNA は血液サンプルからの直接抽出後に検出でき、濃縮培養後には陰性になるため、サンプルの直接抽出後および濃縮培養でのインキュベーション後に PCR が推奨されます。いくつかの研究では、PCR 増幅 (濃縮前の PCR) と血液サンプルの濃縮培養、その後の PCR (濃縮後の PCR) および DNA 配列同定を使用することにより、感度と特異性を最適化することに成功しています。
シリーズテスト
バルトネラ属菌以来濃度が低く、血液と組織の間で循環がある場合、感染を検出するために時間の経過とともに複数回の採血が必要になる場合があります。
処理
バルトネラ種によって引き起こされる感染症の治療には以下が含まれます。
| 病気 | アダルト | 子供たち |
|---|---|---|
| 猫ひっかき病 | アジスロマイシン + リファンピン | 未知 |
| 網膜炎症 | ドキシサイクリン + リファンピン | 未知 |
| B. quintanaによって引き起こされる海溝熱または慢性菌血症 | ドキシサイクリン + ゲンタマイシン | 未知 |
| 細菌性血管腫症 | エリスロマイシンまたはドキシサイクリン | エリスロマイシン |
| 肝疱疹 | エリスロマイシンまたはドキシサイクリン | エリスロマイシン |
| 心内膜炎 | ドキシサイクリン + ゲンタマイシン + リファンピンまたはセフトリアキソン + ゲンタマイシン | |
| 腐蝕病（急性期） | シプロフロキサシンまたはクロラムフェニコール | クロラムフェニコール + β-ラクタム |
| 腐蝕病（慢性期） | リファンピンまたはマクロライド | リファンピンまたはマクロライド |
一部の当局はアジスロマイシンの使用を推奨しています。
疫学
腐肉病、 オロヤ熱、ペルー疣贅は、ペルー、エクアドル、コロンビアでのみ見られる稀な感染症です。ペルーの一部地域の風土病で、バルトネラ・バシリフォルミスという細菌の感染によって引き起こされ、ルッツォミア属のサシバエによって伝染します。猫ひっかき病は世界中で発生しています。猫はバルトネラ ヘンセラエの主な保有者であり、この細菌はネコノミCtenocepharides felisによって猫に伝染します。猫の感染は非常に一般的で、有病率は 40 ～ 60% と推定されており、若い猫ほど一般的に感染します。猫は通常、感染に対して免疫を獲得しますが、犬は非常に症状が出ることがあります。感染した犬、猫、コヨーテ、キツネにノミやダニに刺されても感染する可能性があります。海溝熱はバルトネラ・キンタナの感染によって引き起こされ、人体のシラミであるペディキュラス・ヒューマヌス・コーポリスによって伝染します。人間は既知の唯一の保有者です。衣類を徹底的に洗濯することは、感染の伝播を防ぐのに役立ちます。バルトネラ種の伝播におけるマダニの役割の可能性はまだ解明されていません。 2011 年 11 月に、バルトネラ ロカリマエ、 B. キンタナ、およびB. エリザベスのDNA が、ペルーのリピセファルス サンギネウスおよびデルマセントール ニテンスのマダニから初めて報告されました。
発見の歴史
腐肉病
この病気は、ペルーのセロ・デ・パスコ出身の医学生ダニエル・アルシデス・カリオンにちなんで命名されました。カリオン氏は、1885年にドス・デ・マヨ国立病院の親友で同僚であるエバリスト・M・チャベス医師によって、彼の希望に応じて患者カルメン・パレデスの皮膚病変から出た膿を接種された後のこの病気について説明した。カリオンはワクチン接種の 3 週間後にこの病気にかかり、病気によってこの仕事ができなくなり、数週間後の 1885 年 10 月 5 日に 28 歳で亡くなるまで、臨床症状と徴候を綿密に記録していました。カリオンは、オロヤ熱とヴェルーガ・ペルアナが同じ病気の 2 つの段階であり、当時考えられていたように 2 つの異なる病気ではないことを証明しました。彼の研究はすぐには治療につながりませんでしたが、彼の研究がそのプロセスを開始しました。彼の名誉を讃えて、ペルーは10月5日を「ペルー医学の日」と定めました。ペルーの微生物学者アルベルト・バートンは 1905 年に原因菌を発見しましたが、彼の結果は 1909 年まで発表されませんでした。バートンは当初、それらを「球内」構造、つまり赤血球内に生息する細菌として特定しました。 1993 年まで、バルトネラ属にはバルトネラ科の 1 種のみが含まれていました。今日、23人が特定されました。
CSD
1988年にイングリッシュらが分離・培養した。この細菌は、この細菌を発見した国軍病理学研究所のチームにちなんで、1992 年にアフィピア フェリスと名付けられました。この病原体は猫ひっかき病 (CSD) の原因であると考えられていましたが、さらなる研究ではこの結論を裏付けることができませんでした。血清学的研究では、猫ひっかき病とBartonella henselaeが関連付けられており、これは 1992 年に報告されました。 1993年、ドーランは猫ひっかき病患者のリンパ節からロカリマエ・ヘンセラ（現在はバルトネラ・ヘンセラと呼ばれる）を分離した。バルトネラ属単一の小規模なランダム化臨床試験に基づいて、アジスロマイシンなどの抗生物質で治療されるのが一般的です。病気を完全に取り除くには治療に最大1年かかる場合があります。 CSD は治療を行わなくても自然に治癒することがよくあります。
海溝熱
この病気の詳細な説明は、第一次世界大戦中に兵士によって報告されました。ホームレスやアルコール依存症の人に発症するため、五日熱、キンタン熱、ウォリニー熱、都市塹壕熱としても知られています。
- フェルミューレン、M (2010)。 「バルトネラ・ヘンセラ血清学における感度、特異性および交差反応性の評価」。 J Med 微生物。 59 ：743–5。土井：10.1099/jmm.0.015248-0。 PMID 20223899。
- サンダー、A (1998)。 「猫ひっかき病患者および健康な対照者におけるバルトネラ・ヘンセラエに対する抗体の血清保有率: 2 つの市販血清学的検査の評価と比較」。 Clin Diag Lab Immunol 。 5 : 486–90。 PMC95604。 PMID 9665953。
- アンダーソン BE、ニューマン MA (1997 年 4 月)。 「新興ヒト病原体としてのバルトネラ属菌」。クリン。微生物。牧師10 (2): 203–19。 PMC172916。 PMID 9105751。
- 「臨床医 | バルトネッラ | CDC」。 www.cdc.gov 。 2016 年 1 月 19 日に取得。
- Chomel BB、Kasten RW、Floyd-Hawkins K、他。 （1996年8月）。 「ネコノミによるバルトネラ・ヘンセレエの実験的伝播」。 Ｊ．クリン．微生物。 34 (8): 1952 ～ 6 年。 PMC 229161。 PMID 8818889。
- マグィニャ・バルガス、チロ（2010）。バルトネラ症または enfermedad de Carrión: Nuevos acrossos de una vieja enfermedad 。リマ、ペルー：UNMSM、フォンド社説。 ISBN 9972-50-034-9。
- ビレッター サラ A.カセレス・アブラハム・G.ゴンザレス＝イダルゴ・ジェームス。ルナ・カイポ・デイシ。コソイ マイケル Y. (2011)。 「ペルー産マダニ中のバルトネラ種の分子検出」。医学昆虫学のジャーナル。 48 (6): 1257–1260。土井：10.1603/me10240。
- ブランコ JR、ラウール D (2005 年 5 月)。 「[バルトネラが引き起こす病気]」。エンフェルム。感染する。微生物。クリン。 （スペイン語で）。 23 (5): 313-9;クイズ 320。PMID 15899181。
- ストーラー MH、ボンフィリオ TA、シュタイグビゲル RT、ペレイラ M (1983 年 11 月)。 「後天性免疫不全症候群に伴う非定型皮下感染症」。の上。 Ｊ．クリン．パソル。 80 (5): 714–8。 PMID 6637883。
- ケンパー CA、ロンバード CM、デレシンスキー SC、トンプキンス LS (1990 年 8 月)。 「内臓細菌性類上皮血管腫症：免疫不全宿主における播種性猫ひっかき病の症状の可能性：2 例の報告」。の上。 J.メッド。 89 (2): 216-22。土井：10.1016/0002-9343(90)90301-S。 PMID 2382668。
- 白、Y (2010)。 「野良犬における多様なバルトネラ種の濃縮培養と分子同定」。獣医の微生物。 146 :314–9。土井:10.1016/j.vetmic.2010.05.017。 PMID 20570065。
- イングリッシュCK、ウェアDJ、マルギレスAM、リスナーCR、ウォルシュGP（1988年3月）。 「猫ひっかき病。病原菌の分離と培養」。ジャム。 259 (9): 1347–52。土井:10.1001/jama.259.9.1347。 PMID 3339840。
- バス JW、フレイタス BC、フレイタス AD 他（1998年6月）。 「猫ひっかき病治療のためのアジスロマイシンの前向きランダム化二重盲検プラセボ対照評価」。小児科感染する。ディス。 J. 17 (6): 447–52。土井：10.1097/00006454-199806000-00002。 PMID 9655532。
- レスト・ルイス S、バージェス A、アンダーソン BE (2003 年 6 月)。 「バルトネラ・ヘンセラエの病因における宿主免疫応答の役割」。 DNAセルバイオル。 22 (6): 431-40。土井：10.1089/104454903767650694。 PMID 12906736。
- クラリッジ、J (1995)。 「日常的な臨床検査室でバルトネラ種を検出し同定する戦略により、ヒト免疫不全ウイルス陽性患者からバルトネラ・ヘンセラエが得られ、彼の猫からは独特のバルトネラ株が得られる。」 J クリン マイクロバイオル。 33 :2107–13。 PMC 228344。 PMID 7559957。
- スタイン A、ラウール D (1995 年 2 月)。 「トレンチフィーバーの再来」。ランセット。 345 (8947): 450–1。土井：10.1016/S0140-6736(95)90430-1。 PMID 7853966。