Medipedia

神経芽細胞腫

—

by

Medipedia
in

兆候と症状

神経芽腫の初期症状は曖昧なことが多く、診断が困難です。疲労、食欲不振、発熱、関節痛がよく見られます。症状は原発腫瘍の位置、および転移がある場合には転移によって異なります。

  • 腹部に腫瘍があると、腹部の腫れや便秘が引き起こされることがあります。
  • 胸部の腫瘍は呼吸困難を引き起こす可能性があります。
  • 腫瘍が脊髄を圧迫すると、筋力が低下し、立ったり、這ったり、歩いたりすることができなくなることがあります。
  • 脚や腰の骨損傷は、痛みや跛行を引き起こす可能性があります。
  • 目の周囲の骨または眼窩内の腫瘍は、重大な打撲傷や腫れを引き起こす可能性があります。
  • 骨髄の浸潤は、 貧血による顔面蒼白を引き起こす可能性があります。

神経芽腫は症状が明らかになる前に体の他の部分に広がることが多く、神経芽腫の全症例の 50 ～ 60% に転移が見られます。神経芽腫の最も一般的な発生部位（原発腫瘍）は副腎にあります。これは局所的な腫瘍の 40%、一般的な疾患の 60% で発生します。神経芽腫は、首から骨盤までの交感神経系の連鎖に沿ったどこにでも発生する可能性があります。さまざまな場所での頻度には、首 (1%)、胸部 (19%)、腹部 (腎臓以外の 30%)、または骨盤 (1%) が含まれます。まれに、原発腫瘍が検出できない場合があります。まれではあるが特徴的な症状は次のとおりです:横性脊髄症(腫瘍による脊髄圧迫、症例の 5%)、治療抵抗性下痢 (腫瘍による血管作動性腸管ペプチド分泌、症例の 4%)、ホルネル症候群(子宮頸部腫瘍、症例の 2.4%)、オプソクローヌス-ミオクローヌス症候群および運動失調（腫瘍随伴原因の疑い、症例の1.3％）および高血圧（カテコールアミン分泌または腎動脈圧迫、症例の1.3％）。

原因

神経芽腫の原因はよくわかっていません。症例の大部分は散発性であり、家族性ではありません。症例の約 1 ～ 2% は家族内で発生し、特定の遺伝子変異と関連しています。家族性神経芽腫は、未分化リンパ腫キナーゼ(ALK ) 遺伝子のまれな生殖細胞系列変異によって引き起こされる場合があります。 PHOX2AまたはKIF1B 遺伝子の生殖系列変異も、家族性神経芽腫に関与していると考えられています。神経芽腫は、 神経線維腫症1 型およびベックウィズ ヴィーデマン症候群の特徴でもあります。腫瘍内でのMYCN 癌遺伝子の増幅は、神経芽腫では一般的な所見です。増幅レベルは、3 ～ 10 倍または 100 ～ 300 倍の二峰性分布を示します。この変異の存在は、病気の進行段階と高度に相関しています。神経芽腫腫瘍細胞におけるLMO1 遺伝子の重複セグメントは、進行性の癌を発症するリスクを高めることが示されています。神経芽腫は、 NBPF10 遺伝子内のコピー数の変異と関連しており、 1q21.1 欠失症候群または 1q21.1 重複症候群を引き起こします。いくつかの危険因子が示唆されており、進行中の研究の対象となっています。早期に発症する特徴があるため、多くの研究は、受胎時および妊娠中の親の要因に焦点を当ててきました。調査された要因には、職業（つまり、特定の産業における化学物質への曝露）、喫煙、アルコール摂取、妊娠中の薬剤の使用、出生要因が含まれていました。しかし、結果は決定的ではありませんでした。他の研究では、アトピーや早期の感染症への曝露、ホルモン剤や不妊治療薬の使用、母親の染毛剤の使用との関連性を調べています。

診断

診断は通常、臨床症状、顕微鏡所見、その他の臨床検査を考慮して、外科病理学者によって確認されます。それは、交感神経系 (SNS) の神経堤の任意の要素に由来する可能性があります。嗅神経芽腫としても知られる知覚神経芽腫は、嗅上皮から発生すると考えられていますが、その分類については依然として議論の余地があります。ただし、交感神経系の悪性腫瘍ではないため、感覚神経芽腫は別個の臨床実体を表しており、神経芽腫と混同すべきではありません。

生化学

神経芽腫の症例の約 90% で、尿または血液中に高濃度のカテコールアミンまたはその代謝産物が検出されます。カテコールアミンとその代謝物には、ドーパミン、ホモバニリン酸 (HVA) および/またはバニリルマンデル酸 (VMA) が含まれます。

イメージング

神経芽腫を検出するもう 1 つの方法は、メタヨードベンジルグアニジン スキャンです。これは、すべての神経芽腫の 90 ～ 95% で行われ、「mIBG-avid」と呼ばれることがよくあります。そのメカニズムは、mIBG が交感神経ニューロンに取り込まれ、神経伝達物質ノルアドレナリンの機能的類似体であるということです。 I-131 または I-123 (放射性ヨウ素同位体) で放射性ヨウ素化すると、この病気の診断と治療に対する反応の監視に非常に優れた放射性医薬品になります。半減期が 13 時間の I-123 は、イメージングの感度と品質にとって好ましい同位体です。 I-131 の半減期は 8 日で、再発性および難治性の神経芽腫に対する標的放射線療法よりも高線量での効果的な治療法です。

組織学

顕微鏡検査では、腫瘍細胞は通常、小さく、丸く、青色で表現され、ロゼット パターン (ホーマー ライト ロゼット) が見られます。ホーマーライト ロゼットは神経網の周囲の腫瘍細胞であり、血管周囲の腫瘍細胞である偽ロゼットと混同しないでください。これらはまた、血管に向かって先細になるグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）陽性突起を有する腫瘍細胞からなる上衣腫の偽ロゼットとも異なります（つまり、2つの組み合わせ）。病理学者は、 横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、リンパ腫、ウィルムス腫瘍などの組織学的模倣物から神経芽腫を区別するために、さまざまな免疫組織化学的染色を使用します。神経芽腫は末梢神経芽腫 (pNT) の 1 つであり、良性の神経節神経腫から混合または結節性の神経芽細胞を含む間質豊富な神経芽腫、さらには悪性度の高い神経芽腫に至るまで、類似した起源と広範な分化パターンを持っています。治療前の腫瘍病理におけるこの区別は、年齢および有糸核破壊指数 (MKI) とともに重要な予後因子です。この病理分類システム (島田システム) は、国際神経芽腫病理学委員会 (INPC) によって「良好な」腫瘍と「不良な」腫瘍を記述したもので、1999 年に設立され、2003 年に改訂されました。

スタジアム

1986 年に確立され、1988 年に改訂された国際神経芽腫病期分類システム (INSS) は、診断時の解剖学的発生に従って神経芽腫を階層化します。

  • ステージ 1: 発生領域に限定された限局性腫瘍。
  • ステージ 2A: 肉眼的切除が不完全な片側性腫瘍。同側および対側のリンパ節が腫瘍陰性であることが確認できる。
  • ステージ 2B: 完全または不完全な肉眼的切除を伴う片側性腫瘍。同側リンパ節に腫瘍陽性がある。識別可能な対側リンパ節は腫瘍陰性。
  • ステージ 3: 所属リンパ節の関与を伴う、または伴わない正中線浸潤腫瘍。または、対側リンパ節転移を伴う片側性腫瘍。または両側リンパ節転移を伴う正中腫瘍。
  • ステージ 4: ステージ 4S で定義されている場合を除き、離れたリンパ節、骨髄、骨、肝臓、または他の臓器への腫瘍の播種。
  • ステージ 4S: 年齢 1 歳未満で、ステージ 1 または 2 で定義された局所的な原発腫瘍があり、転移が肝臓、皮膚、または骨髄に限定されている (腫瘍である有核骨髄細胞の 10% 未満)。

病期分類に関する国際協定（INSS）が使用されましたが、研究結果において同様のコホートを比較するためのリスク配分に関する国際的な合意の必要性も認識されました。 2005 年以来、小児腫瘍学の主要な共同グループの代表者が集まり、ヨーロッパ、日本、米国、カナダ、オーストラリアで 1990 年から 2002 年の間に治療された神経芽腫患者 8,800 人のデータを検討しました。このワーキンググループは、国際神経芽腫リスクグループ (INRG) 分類システムを提案しました。遡及研究により、以前は高リスク群として分類されていた生後12～18ヵ月の年齢群の生存率が高いことが実証され、N-myc（一般にMYCNとも呼ばれる）増幅のない生後12～18ヵ月の小児を再分類する決定を促した。中リスクのカテゴリーに分類されます。新しい INRG リスク割り当てでは、新しい国際神経芽腫リスク グループ ステージング システム (INRGSS) に基づいて診断時に神経芽腫を分類します。

  • ステージ L1: 画像で定義された危険因子のない局所的な疾患。
  • ステージ L2: 画像で定義された危険因子を伴う局所的な疾患。
  • ステージ M: 転移性疾患。
  • ステージ MS: ステージ 4S に相当する MS を伴う「特別な」転移性疾患。

新しいリスク層別化は、新しい INRGSS 病期分類システム、年齢 (18 か月で二分化)、腫瘍悪性度、N-myc 増幅、11q 不均衡異常および倍数性に基づいており、治療前の 4 つのリスク グループ: 非常に低、低、中、高です。リスク。

スクリーニング

前臨床神経芽腫では尿中カテコールアミンレベルが上昇する可能性があります。無症状の乳児の生後3週間、6か月、1歳のスクリーニングは、1980年代から日本、カナダ、オーストリア、ドイツで実施されている。日本は1984年にホモバニリン酸とバニルマンデル酸のレベルを分析することによる生後6か月の神経芽腫のスクリーニングを開始した。カナダとドイツでの研究で神経芽腫による死亡が減少しないことが示された後、スクリーニングは2004年に中止されたが、むしろ治療しなければ消えてしまう診断が増加し、これらの乳児が不必要な手術や化学療法にさらされたままになっている。

処理

病変が局所的であれば、通常は治癒可能です。しかし、18カ月を超える進行性疾患を有する小児の長期生存率は、積極的な集学的治療（集中化学療法、手術、放射線療法、幹細胞移植、13-シス-レチノイン酸とも呼ばれる分化剤イソトレチノイン、および多くの場合免疫療法）にもかかわらず、不良です。モノクローナル抗 GD2 抗体を使用した場合）悪い。生物学的および遺伝的特徴が特定され、古典的な臨床病期分類に追加すると、治療強度計画のために患者をリスクグループに割り当てることが可能になりました。これらの基準には、患者の年齢、病気の広がりの程度、顕微鏡的外観、DNA 倍数性や N-myc がん遺伝子増幅 (N-myc はマイクロ RNA を調節する) などの遺伝的特徴が含まれ、低リスク、中リスク、高リスクの疾患に分類されます。最近の生物学的研究 (COG ANBL00B1) では、2687 人の神経芽腫患者を分析し、リスク割り当ての範囲を決定しました。神経芽腫症例の 37% が低リスク、18% が中リスク、45% が高リスクです。 （高リスク型と低リスク型は異なるメカニズムによって引き起こされ、同じメカニズムの単に 2 つの程度の異なるものではないという証拠がいくつかあります）。これらのさまざまなリスクカテゴリーに対する治療法は大きく異なります。

  • 低リスクの状態は、多くの場合、治療なしで観察されるか、手術のみで治癒します。
  • 中リスク疾患は手術と化学療法で治療されます。
  • 高リスクの神経芽腫は、集中化学療法、手術、放射線療法、骨髄/造血幹細胞移植、13-シス-レチノイン酸（イソトレチノインまたはアキュタン）による生物学的ベースの治療、および通常はサイトカインGM-CSFを使用した抗体療法によって治療されます。そしてIL-2が治療されます。

現在の治療法では、低リスクおよび中リスクの患者の予後は良好で、治癒率は低リスクの場合は 90% を超え、中リスクの場合は 70 ～ 90% です。対照的に、過去 20 年間にわたる高リスク神経芽腫の治療では、治癒に至ったのは症例の約 30% のみでした。抗体療法の追加により、高リスク疾患の生存率が大幅に向上しました。 2009年3月、226人の高リスク患者を対象とした小児腫瘍学グループ（COG）の研究の初期分析では、幹細胞移植の2年後に、グループの66％がGM-CSFおよびIL-3を含むch14.18抗体を受けるように無作為に割り付けられたことが示された。 2人は生存し、無病であったが、抗体を投与されなかったグループではわずか46％であった。無作為化は中止され、研究に参加するすべての患者が抗体療法を受けることになった。併用される化学療法薬は神経芽腫に対して有効であることが示されています。幹細胞移植の誘導および調整に一般的に使用される薬剤は、白金化合物（シスプラチン、カルボプラチン）、アルキル化剤（シクロホスファミド、イフォスファミド、メルファラン）、トポイソメラーゼ II 阻害剤（エトポシド）、アントラサイクリン系抗生物質（ドキソルビシン）、およびビンカ アルカロイド（ビンクリスチン）です。一部の新しいレジメンには、再発性疾患に対して有効であることが示されている、導入用のトポイソメラーゼ I 阻害剤 (トポテカンおよびイリノテカン) が含まれています。

予報

高リスク症例の 20% ～ 50% は、高用量導入化学療法に適切に反応せず、進行性または難治性です。第一線治療終了後の再発もよく見られます。神経芽腫に対する新薬や薬剤の組み合わせを試験する第I相および第II相臨床試験にはさらなる治療選択肢が存在するが、再発した高リスク疾患の転帰は依然として非常に悪い。現在も生存している長期生存者のほとんどは、高リスクの疾患と比較して、疾患リスクが低または中程度であり、治療経過も穏やかでした。生存者の大多数は長期にわたる治療効果を経験します。難聴は中リスクおよび高リスクの治療生存者によく見られます。高リスク疾患の生存者は、成長の低下、甲状腺機能障害、学習障害、二次がんのリスクの増加などの影響を受けます。小児がん生存者の推定 3 人に 2 人は、がん診断から 20 ～ 30 年以内に、最終的に少なくとも 1 つの慢性的、場合によっては生命を脅かす健康問題を発症します。

細胞遺伝学的プロファイル

一連の 493 個の神経芽腫サンプルに基づいて、アレイベースの核型分析によってテストされた一般的なゲノム パターンが、神経芽腫の転帰の予測因子であることが報告されました。

  • 染色体コピー数全体の変化のみを有する腫瘍は、優れた生存率と関連していた。
  • セグメント内の染色体コピー数の何らかの変化を伴って発生した腫瘍は、高い再発リスクと関連していました。
  • 部分的な変化を示す腫瘍の場合、全生存期間の減少を示す追加の独立した予測因子には、N-myc 増幅、1p および 11q 欠失、1q 増加が含まれていました。

以前の出版物では、神経芽腫は細胞遺伝学的プロファイルに基づいて 3 つの主要なサブタイプに分類されています。

  • サブタイプ 1: ほぼ三倍性で、数値の増加と減少が優勢な良好な神経芽腫。主に非転移性 NB ステージ 1、2、および 4S を表します。
  • サブタイプ 2A および 2B: ステージ 3 および 4 の好ましくない広範な神経芽腫に見られ、N-myc 増幅なしで 11q 損失および 17q 増加がある (サブタイプ 2A)、または N-myc 増幅があり、多くの場合 1p 欠失および 17q 増加を伴う (サブタイプ 2B) ）。

仮想核型分析は、新鮮腫瘍またはパラフィン包埋腫瘍に対して実行して、これらの遺伝子座のコピー数を決定できます。 SNP アレイを使用した仮想核型分析は、ヘテロ接合性のコピー中立性の喪失 (後天性片親二染色体) を検出できるため、神経芽腫などの腫瘍サンプルに推奨されます。コピー中立の LOH は生物学的に欠失と同等である可能性があり、神経芽腫の主要な遺伝子座で検出されています。 ArrayCGH、FISH、または従来の細胞遺伝学では、コピーニュートラル LOH を検出できません。

疫学

神経芽腫は、すべての小児がんの 6 ～ 10%、小児がんによる死亡の 15% の原因となっています。年間死亡率は、0～4歳の年齢グループでは100万人あたり10人、4～9歳のグループでは100万人あたり4人です。発生率が最も高いのは生後1年で、先天性の場合もあります。年齢層は年長児から成人まで幅広いですが、5歳以上で発症する症例はわずか10％です。ヨーロッパの大規模な研究では、4,000 件を超える神経芽腫症例のうち 18 歳以上の患者は 2% 未満であったと報告されています。

話

1864 年、ドイツの医師ルドルフ ヴィルヒョウは、子供の腹部腫瘍を「 神経膠腫」と初めて説明しました。交感神経系と副腎髄質の腫瘍の特徴は、1891 年にドイツの病理学者フェリックス マルシャンによって注目されました。 1901年、ウィリアム・ペッパーは乳児におけるステージ4Sの特徴的な症状（肝臓に転移はあるが骨転移はない）を記載した。 1910年、ジェームズ・ホーマー・ライトは、この腫瘍が原始的な神経細胞に由来するものであることを理解し、それを神経芽腫と名付けました。彼はまた、現在「ホーマー・ライト ロゼット」と呼ばれている、骨髄サンプル中の細胞の円形の塊にも気づきました。特に、ハイフンを含む「ホーマー・ライト」は文法的に正しくありません。同名はホーマー・ライト博士のみを指します。ライト氏は言及する。

社会と文化

立法上の取り組み

テキサス州ウェイコのチェット・エドワーズ下院議員は、神経芽腫やその他の癌の治療に1億5,000万ドルを提供する法案の提出に成功した。この法案は、2008 年 7 月にジョージ W. ブッシュ米国大統領によって署名されて法律として成立しました。エドワーズは、彼の有権者の一人であるテキサスA&M大学の歴史学部長ウォルター・L・ブンガーの娘ブライアンのエリン・チャニング・ブンジャー(1997年～2009年)の病気とその後の死によって、この取り組みに取り組むきっかけとなった。

研究

前臨床モデル

神経芽腫患者由来腫瘍異種移植片（PDX）は、患者腫瘍サンプルを免疫不全マウスに同所移植することによって調製されました。 PDX モデルには、従来のがん細胞株 (CCL) に比べていくつかの利点があります。神経芽腫 PDX は、対応する患者の腫瘍の遺伝的特徴を保持しており、PDX は浸潤性増殖および離れた臓器への転移を示します。 PDX モデルは、従来のがん細胞株異種移植片と比較して臨床転帰をより正確に予測します。したがって、神経芽腫 PDX は、神経芽腫に対して有効な物質を同定するための臨床的に関連したモデルとして機能する可能性があります。

治療法

最近では、生存率を 90% に維持しながら、低リスクおよび中リスクの神経芽腫に対する治療を軽減することに焦点が当てられています。 1997 年から 2005 年までに A3961 に登録された 467 人の中間リスク患者を対象とした研究により、このリスクグループの治療をうまく減らすことができるという仮説が確認されました。良好な特性（腫瘍の悪性度および反応）を持つ患者は4サイクルの化学療法を受け、好ましくない特性を持つ患者は8サイクルの化学療法を受け、コホート全体で無イベント生存期間は3年、全生存期間は90％で安定した。将来的には、染色体1p36または11q23の異常を有する患者や、早期に治療に反応しなかった患者に対する治療を強化することが計画されている。対照的に、過去 20 年以上にわたって、高リスク神経芽腫の治療の強化に焦点が当てられてきました。化学療法の導入、手術のタイミング、幹細胞移植レジメン、さまざまな放射線照射レジメン、および微小残存病変を治療するためのモノクローナル抗体とレチノイドの使用のバリエーションが引き続き調査されています。最近、これらの疑問に答え、高リスク疾患の生存率を向上させるために、ランダム化を伴う第 III 相臨床試験が実施されました。

難治性および再発性の神経芽腫

トポテカンとシクロホスファミドによる化学療法は、難治性の治癒や再発後によく使用されます。

  • パシャンカール、ファルザナ D.オドリシオ、M. スー。メンダ、ユスフ (2005)。 「小児におけるMIBGおよびソマトスタチン受容体類似体：診断および治療上の使用に関する現在の概念」。核医学ジャーナル。 46 (補足 1): 55S-61S。 PMID 15653652。
  • 「神経芽腫ゲノミクスの臨床への翻訳—J. Maris プレゼンテーション ASCO 2007」。 2009 年 1 月 2 日にオリジナルからアーカイブされました。 2008 年 1 月 13 日に取得。
  • ミシェルズ、Ｅ．ヴァンデゾンペレ、J.ホーベック、J.メンテン、B.デ・プリター、Ｋ．ローリーズ、G.ヴァン・ロイ、N.スペレマン、F. (2006)。 「神経芽腫における DNA コピー数変化のゲノム全体の測定:アンプリコンの解剖と損失、増加、およびブレークポイントのマッピング」。細胞遺伝学およびゲノム研究。 115 (3-4)：273-82。土井：10.1159/000095924。 PMID 17124410。
  • ケイト・ウィーラー（2013年1月1日）。 「小児の神経芽腫」。マクミラン。 2015 年 10 月 5 日のオリジナルからアーカイブ。
  • eMedicine のエステシオ神経芽腫
  • 「神経芽腫委員会 – 現在の研究の焦点」。 2006 年 9 月 25 日のオリジナルからアーカイブ。2008 年 1 月 13 日に取得。
  • ガーニー、J.G.テルサック、J.M.ネス株式会社;ランディア、W.マセイ、K.K.シュミット、M.L. (2007) 「長期神経芽腫生存者の難聴、生活の質、学業上の問題：小児腫瘍学グループからの報告」。小児科。 120 (5): e1229-36。土井:10.1542/peds.2007-0178。 PMID 17974716。
  • 「神経芽腫のスクリーニング」。国立がん研究所。 2008年10月1日のオリジナルからアーカイブ。 2008 年 7 月 30 日に取得。
  • ラヴェルディエール、Ｃ．リュー、Q。安井裕也；ネイサン、PC;ガーニー、J.G.ストーバル、M.ディラー、L.R. Cheung、NK;ウォルデン、S.ロビソン、L.L.;カリフォルニア州スクラー (2009) 「神経芽腫生存者の長期転帰：小児がん生存者研究からの報告」。国立がん研究所のジャーナル。 101 (16): 1131-40。土井：10.1093/jnci/djp230。 PMC 2728747。 PMID 19648511。
  • ローテンバーグ、アレクシス B.バードン、ウォルター E.ダンジョ、ジュリオ J.山城、ダレル J.カウルズ、ロバート A. (2009)。 「神経芽腫――1世紀前に神経芽腫について説明した3人の医師、ジェームズ・ホーマー・ライト、ウィリアム・ペッパー、ロバート・ハッチソンを偲んで」。小児放射線科。 39 (2)：155-60。土井:10.1007/s00247-008-1062-z。 PMID 19034443。
  • モルゲンシュテルン、ダニエル A.バルシェル、シルヴァン。アーウィン、メレディス S. (2013)。 「再発神経芽腫に対する現在および将来の戦略」。小児血液学/腫瘍学ジャーナル。 35 (5): 337-347。土井:10.1097/MPH.0b013e318299d637。 ISSN 1077-4114。
  • 「神経芽腫の治療」。国立がん研究所。 2008年5月3日のオリジナルからアーカイブ。 2008 年 2 月 2 日に取得。
  • カーター、R.L.アルサム、サウスカロライナ州。コーベット、R.P.クリントン、S (1990)。 「小児における神経芽腫、ユーイング肉腫およびその他の円形細胞腫瘍におけるニューロン特異的エノラーゼ、タンパク質遺伝子産物 9.5 および S-100 タンパク質の免疫組織化学的染色の比較研究」。病理組織学。 16 (5): 461-467。土井：10.1111/j.1365-2559.1990.tb01545.x。
  • ジョンソン、エリック。ディーン、シャノン M.ソンデル、ポール M. (2007)。 「高リスク神経芽腫における抗体ベースの免疫療法」。分子医学における専門家のレビュー。 9 (34): 1-21。土井：10.1017/S1462399407000518。 PMID 18081947。
  • 「神経芽腫の治療」。国立がん研究所。 2008年10月2日のオリジナルからアーカイブ。 2008 年 7 月 30 日に取得。
  • マッコール、エリン E.オルシャン、アンドリュー F.ダニエルズ、ジュリー L. (2005)。 「母親の染毛剤の使用と子孫の神経芽腫のリスク」。がんの原因と制御。 16 (6): 743-8。土井：10.1007/s10552-005-1229-y。 PMID 16049813。
  • ハーセ、ジェラルド M.ペレス、カルロス。アトキンソン、ジェームス B. (1999)。 「神経芽腫の生物学、リスク評価、および治療の現在の側面」。腫瘍外科のセミナー。 16 (2): 91-104。 doi:10.1002/(SICI)1098-2388(199903)16:2<91::AID-SSU3>3.0.CO;2-1. PMID 9988866。
  • ジャヌエックス・ルロジー、I.シュライアーマッハー、G.ミシェルズ、Ｅ．モッセリ、V.リベイロ、A.レカン、Ｄ．フェルミューレン、J.クチュリエ、J.ペシュマウル、M.ヴァレント、A.プランツ、D.ルビー、H。ヴァルトー＝クアネ、D.トーマス、C.コンバレー、V.ルソー、R.エガート、A.ミション、J.スペレマン、F. Delattre、O. (2009)。 「全体的なゲノムパターンは神経芽腫の転帰の予測因子である」。臨床腫瘍学ジャーナル。 27 (7): 1026-33。土井：10.1200/JCO.2008.16.0630。 PMID 19171713。
  • フリードマン、グレゴリー K.キャッスルベリー、ロバート P. (2007)。 「乳児神経芽腫における研究と治療のトレンドの変化」。小児の血液とがん。 49 (7 補足): 1060-5。土井：10.1002/pbc.21354。 PMID 17943963。
  • クシュナー、ブライアン・H.クレイマー、キム。ラクーグリア、マイケル P.モダック、シャキール。ヤタゲネ、カリマ。 Cheung、Nai-Kong V. (2004)。 「高リスク神経芽腫の小児における集中導入化学療法の7サイクルから5サイクルへの削減」。臨床腫瘍学ジャーナル。 22 (24): 4888-92。土井：10.1200/JCO.2004.02.101。 PMID 15611504。
  • ユウ、アラバマ州。アラバマ州ギルマン。オズカイナク、MF。ウェストバージニア州ロンドン。クライスマン、Ｓ．チェン、H.X.マセイ、K.K.コーン、S.L.マリス、J.M.ソンデル、P. (2009)。 「高リスク神経芽腫に対する用量集中化学療法後の免疫療法として、キメラ抗GD2抗体ch14.18とGM-CSFおよびIL2を併用する第III相ランダム化試験:Children’s Oncology Group (COG)試験ANBL0032」。臨床腫瘍学ジャーナル。 27 (15 補足): 10067z。 2016年1月10日のオリジナルからアーカイブ。
  • ブロデューア、G.シーガー、R.シュワブ、M;ヴァルマス、H.ビショップ、J. (1984)。 「未治療のヒト神経芽腫におけるN-mycの増幅は進行した疾患段階と相関する。」科学。 224 (4653): 1121-4。 Bibcode:1984Sci…224.1121B。土井:10.1126/science.6719137。 PMID 6719137。
  • コーン、S.L.ウェストバージニア州ロンドン。モンクレア、T.マセイ、K.K. PF、アンブロス。 AD ピアソン (2007)。 「国際神経芽腫リスクグループ (INRG) 分類スキームの開発に関する最新情報」。臨床腫瘍学ジャーナル。 25 (18 補足): 9503。doi:10.1200/jco.2007.25.18_suppl.9503。 [永久リンク切れ]
  • ベックウィズ、J.ブルース。ペリン、ユージン V. (1963)。 「原位置神経芽腫：神経堤腫瘍の自然史への貢献」。アメリカ病理学ジャーナル。 43 ：1089-104。 PMC 1949785。 PMID 14099453。
  • テネシー州トラヘアー。母音、MR;ジョンストン、K;コーン、R.J.サウスカロライナ州ラッセル。ネビル、K.A.キャロル、S;マーシャル、GM (2007)。 「自家幹細胞移植による治療を受けた高リスク神経芽腫の小児における長期転帰」。骨髄移植。 40 (8):741-6。土井：10.1038/sj.bmt.1705809。 PMID 17724446。
  • ゆう、アリス・L。ギルマン、アンドリュー L.オズカイナク、M. フェヴジ;ロンドン、ウェンディ B.クライスマン、スーザン G.チェン、ヘレン X。スミス、マルコム。アンダーソン、バリー。ビジャブランカ、ジュディス G.マッセイ、キャサリン K.島田 裕;グループ、ステファン A.シーガー、ロバート。レイノルズ、C.パトリック。アレン・バクストン。ライスフェルド、ラルフ A.ギリース、スティーブン D.コーン、スーザン L.マリス、ジョン・M。ソンデル、ポール M. (2010)。 「神経芽腫に対する GM-CSF、インターロイキン-2、およびイソトレチノインを含む抗 GD2 抗体」。ニューイングランド医学ジャーナル。 363 (14): 1324-34。土井：10.1056/NEJMoa0911123。 PMC 3086629。 PMID 20879881。
  • メネゴー、フィレンツェ。オルシャン、アンドリュー F.ネグリア、ジョセフ P.ポロック、ブラッド H.ボンディ、メリッサ L. (2004)。 「デイケア、小児感染症、神経芽腫のリスク」。アメリカ疫学ジャーナル。 159 (9): 843-51。土井：10.1093/aje/kwh111。 PMC 2080646。 PMID 15105177。
  • ディスキン、シャロン J.侯、翠平。グレスナー、ジョセフ T.アティエ、エドワード F.ラウデンスラーガー、マルシー。ボッセ、クリストファー。コール、クリスティーナ。モッセ、ヤエル P.ウッド、アンドリュー。リンチ、ジル・E。ペコー、カトリン。ダイヤモンド、マウラ。ウィンター、シンシア。王、凱。キム、セシリア。ガイガー、エリザベス A.マグレディ、パトリック・W.ブレイクモア、アレクサンドラ IF;ロンドン、ウェンディ B.シャイク、タミム H.ブラッドフィールド、ジョナサン。グラント、ストルアンFA;李紅哲。デヴォート、マルセラ。ラパポート、エリック R.ハコナーソン、ホーコン。マリス、ジョン M. (2009)。 「神経芽腫に関連する1q21.1のコピー数変動」。自然。 459 (7249): 987-91。 Bibcode:2009Nature.459..987D。土井：10.1038/nature08035。 PMC 2755253。 PMID 19536264。
  • シリング、フライムット・H;スピックス、クローディア。ベルトルト、フランク。エルトマン、ルドルフ。サンダー、ジョン。トロイナー、ヨーン。ミカエリス、ヨルグ (2003)。 「子供は1歳での神経芽腫スクリーニングの恩恵を受けられない可能性があります。ドイツにおける集団ベースの対照試験の最新結果」。がんの手紙。 197 (1-2)：19-28。土井：10.1016/S0304-3835(03)00077-6。 PMID 12880955。
  • ブロデュールGM。プリチャード、J;ベルトルト、F;ニュージャージー州カールセン。カステル、V;カステルベリー、R.P.デ・ベルナルディ、B;エヴァンス、A.E.ファブロット、M;ヘドボルグ、F (1993)。 「神経芽腫の診断、病期分類、および治療への反応に関する国際基準の改訂」。臨床腫瘍学ジャーナル。 11 (8): 1466-77。 PMID 8336186。
  • カレン、ヘレナ。エリクセン、ジェニー。オルソン、リンダ。エナーバック、シャーロッタ。ショーバーグ、ローズ・マリー。アブラハムソン、ジョナス。コグナー、パー。トミー・マーティンソン (2008)。 「原発性神経芽腫腫瘍における欠失、増加、増幅およびコピー中立 LOH を検出するための高解像度アレイ コピー数分析。CDKN2A 遺伝子のホモ接合性欠失の 4 例」。 BMC ゲノミクス。 9 : 353. 土井:10.1186/1471-2164-9-353。 PMC 2527340。 PMID 18664255。
  • ストレンガー、フォルカー。ケルブル、ラインホルト。ドーンブッシュ、ハンス・ユルゲン。ルース・ラデンシュタイン。アンブロス、ピーター F.アンブロス、インゲ M.アーバン、クリスチャン (2007)。 「神経芽腫患者における尿中カテコールアミンの診断および予後への影響」。小児の血液とがん。 48 (5): 504-9。土井：10.1002/pbc.20888。 PMID 16732582。
  • ウッズ、ウィリアム G.ガオ、ルーニー。シャスター、ジョナサン・J.ロビソン、レスリー L.マーク・バーンスタイン。ワイツマン、シーラ。ブニン、グレタ。レヴィ、アイラ。ジョゼ・ブロサール。ドハティ、ジェフリー。タッチマン、メンデル。ルミュー、バーナード (2002)。 「乳児のスクリーニングと神経芽腫による死亡率」。ニューイングランド医学ジャーナル。 346 (14): 1041-6。 DOI: 10.1056/Nejmoa012387。 PMID 11932470。
  • マラニー、プレナ;ニコシア、サント対;デイブ、ヴルシャンク (2014)。 「1 匹のマウス、1 人の患者パラダイム: 個別化されたがん治療の新しいアバター」。がんの手紙。 344 (1): 1-12. DOI: 10.1016/J.Canlet.2013.10.010。 PMC 4092874。 PMID 24157811。