鎌状赤血球貧血

兆候と症状

鎌状赤血球症の兆候は通常、幼児期に始まります。症状の重症度は人によって異なります。鎌状赤血球症はさまざまな急性および慢性合併症を引き起こす可能性があり、その中には死亡率が高いものもあります。

鎌状赤血球危機

「鎌状赤血球危機」または「鎌状赤血球危機」という用語は、SCD 患者に発生するいくつかの独立した急性状態を説明するために使用できます。ＳＣＤは貧血および危機を引き起こし、これには血管閉塞危機、形成不全危機、隔離危機、溶血危機などを含む多くの種類があり得る。鎌状赤血球症の発症のほとんどは 5 ～ 7 日間続きます。「感染症、脱水症状、アシドーシス（いずれも鎌状赤血球を促進する）が引き金となる可能性はありますが、ほとんどの場合、素因となる原因は特定されていません。

血管閉塞危機

血管閉塞危機は、三日月形の赤血球が毛細血管を遮断し、臓器への血流を制限することによって引き起こされ、虚血、痛み、壊死、さらには臓器損傷を引き起こします。これらの危機の頻度、深刻度、期間は大きく異なります。痛みを伴う危機は、水分補給、鎮痛剤、輸血によって治療されます。疼痛管理には、危機が解決するまで定期的にオピオイドを投与する必要があります。より軽度の危機の場合、一部の患者はジクロフェナクやナプロキセンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）で対処できます。より深刻な危機の場合、ほとんどの患者は静脈内オピオイドによる入院治療を必要とします。これに関連して、患者が管理する鎮痛薬がよく使用されます。陰茎や肺などの臓器に影響を及ぼす血管閉塞の危機は緊急事態とみなされ、赤血球輸血によって治療されます。無気肺の発症を最小限に抑えるために深呼吸を促進する技術であるインセンティブスパイロメトリーが推奨されます。

脾臓隔離危機

脾臓は血管が狭く、欠陥のある赤血球を排除する機能があるため、しばしば影響を受けます。鎌状赤血球貧血の人は通常、小児期の終わりまでに感染します。脾臓へのこの損傷により、カプセル化された微生物による感染のリスクが増加します。脾臓の機能が低下している人には、予防的な抗生物質の投与とワクチン接種が推奨されます。脾臓隔離危機は、脾臓内の赤血球の捕捉によって引き起こされる急性の痛みを伴う脾臓の肥大であり、血液量減少性ショックのリスクを伴うヘモグロビンレベルの急速な低下につながります。隔離の危機は緊急事態とみなされます。未治療のまま放置すると、患者は循環不全により 1 ～ 2 時間以内に死亡する可能性があります。管理者は、時には輸血を行うなど、支援的です。これらの危機は一時的なもので、3 ～ 4 時間続くこともありますが、1 日続く場合もあります。

急性胸部症候群

急性胸部症候群 (ACS) は、胸痛、発熱、肺浸潤または局所異常、呼吸器症状、または低酸素血症の少なくとも 2 つの兆候または症状によって定義されます。これは 2 番目に一般的な合併症であり、SCD 患者の死亡の約 25% を占め、ほとんどの症例では血管閉塞の危機を呈し、その後 ACS を発症します。それにもかかわらず、患者の約 80% が ACS 中に血管閉塞の危機を経験します。

再生可能性危機

形成不全性危機は、患者のベースライン貧血の急性増悪であり、その結果、顔面蒼白、心拍数の上昇、疲労が生じます。この危機は通常、パルボウイルス B19 によって引き起こされます。パルボウイルス B19 は、赤血球前駆細胞に侵入して増殖し、赤血球前駆細胞を破壊することで赤血球の生成に直接影響を与えます。パルボウイルスに感染すると、赤血球の生成が 2 ～ 3 日間ほぼ完全に停止します。正常な人ではこれはあまり重要ではありませんが、SCD 患者では赤血球の寿命が短くなるため、突然生命を脅かす状況が引き起こされます。病気の間、網赤血球数は劇的に減少し（網赤血球減少症を引き起こす）、赤血球の急速な代謝回転によりヘモグロビンの低下が引き起こされます。この危機が消えるには4日から1週間かかるでしょう。ほとんどの患者は支持療法で治療できます。輸血が必要な場合もあります。

溶血性危機

溶血性危機は、ヘモグロビンレベルの急激な加速的な減少です。赤血球はより速く分解されます。これは、G6PD 欠損症を併発している患者に特によく見られます。管理者は、時には輸血を行うなど、支援的です。

他の

最も初期の臨床症状の 1 つは指炎です。これは生後 6 か月の早い時期に発生し、鎌状赤血球形質を持つ子供に発生する可能性があります。危機は最大1か月続く可能性があります。鎌状赤血球症のもう 1 つの認識された形態である急性胸部症候群は、発熱、胸痛、呼吸困難、および胸部 X 線写真での肺浸潤を特徴とします。肺炎と肺の鎌状疾患の両方がこれらの症状を引き起こす可能性があるため、患者は両方の症状の治療を受けます。それは、痛みを伴う発作、呼吸器感染症、骨髄塞栓術、あるいは場合によっては無気肺、アヘン剤投与、または手術によって引き起こされる可能性があります。造血性潰瘍が発生することもあります。

遺伝学

通常、人の体内には、2本のアルファ鎖と2本のベータ鎖からなるヘモグロビンA、2本のアルファ鎖と2本のデルタ鎖からなるヘモグロビンA2、そして2本のアルファ鎖と2本のガンマ鎖からなるヘモグロビンFが存在します。これら 3 つのタイプのうち、生後約 6 週目まではヘモグロビン F が優勢です。その後、ヘモグロビン A が生涯を通じて支配的になります。鎌状赤血球貧血と診断された人では、ヘモグロビン A の β グロビンサブユニットの少なくとも 1 つがヘモグロビン S と呼ばれるものに置き換えられます。鎌状赤血球症の一般的な形態である鎌状赤血球症では、ヘモグロビン S がヘモグロビン内の両方の β グロビンサブユニットを置き換えます。鎌状赤血球症は親からの常染色体劣性遺伝パターンを持っています。人が赤血球で生成するヘモグロビンの種類は、両親から受け継いだヘモグロビン遺伝子によって異なります。親の一方が鎌状赤血球症で、もう一方の親も鎌状赤血球症である場合、子供が鎌状赤血球症を発症する確率は 50%、鎌状赤血球症を発症する確率も 50% です。両親が鎌状赤血球形質を持っている場合、子供は鎌状赤血球症になる確率が 25 パーセント、鎌状赤血球対立遺伝子を持たない確率が 25 パーセント、ヘテロ接合性障害になる確率が 50 パーセントとなります。制限エンドヌクレアーゼ分析によって示唆されているように、鎌状赤血球遺伝子の変異は異なる地理的地域で自然発生的に発生した可能性があります。これらの亜種は、カメルーン、セネガル、ベニン、バンツー、サウジアジアとして知られています。それらの臨床的重要性は、それらの一部、たとえばセネガル人やサウジのアジア人変異体はより高い HbF 濃度と関連しており、症状が軽い傾向があるという事実にあります。遺伝的欠陥は、β-グロビン遺伝子の一塩基の既知の突然変異 (一塩基多型 – SNP を参照) (GAG コドンが GTG に変化する) であり、これにより 6 位のバリン (バリン) でグルタミン酸 (E/Glu) が生成されます。 V/Val）が置き換えられます。正常な成人の HbA とは対照的に、この変異を持つヘモグロビン S は HbS と呼ばれます。これは通常、良性の突然変異であり、通常の酸素レベルではヘモグロビンの二次、三次、または四次構造に明らかな影響を与えません。しかし、低酸素濃度の条件下でそれを可能にするのは、ヘモグロビンのデオキシ型が E コイルと F コイルの間のタンパク質上に疎水性パッチを露出させることです (Phe 85、Leu 88)。ヘモグロビンのβ鎖の6位にあるバリン残基の疎水性側鎖は疎水性パッチと結合することができ、HbS分子が凝集して繊維状の沈殿物を形成することができます。 HbS (異常ヘモグロビンのキャリア) がヘテロ接合である人々では、正常な対立遺伝子がヘモグロビンの半分を生成できるため、重合の問題は軽微です。 HbS のホモ接合性の人では、HbS の長鎖ポリマーの存在により、赤血球の形状が滑らかなドーナツ型から不規則なスパイク状に変形し、赤血球がもろくなり、毛細血管が破損しやすくなります。保因者は、酸素が欠乏した場合（登山時など）、または重度の脱水状態になった場合にのみ症状が現れます。鎌状赤血球貧血の原因となる対立遺伝子は、染色体 11 の短腕、より具体的には 11p15.5 にあります。父親と母親の両方から欠陥遺伝子を受け継いだ人は病気を発症します。 1 つの欠陥のある対立遺伝子と 1 つの健康な対立遺伝子を受け取った人は健康のままですが、病気を伝染させる可能性があり、キャリアまたはヘテロ接合体と呼ばれます。ヘテロ接合体でもマラリアにかかる可能性はありますが、一般に症状はそれほど重篤ではありません。ヘテロ接合体の適応的利点により、この病気は依然として蔓延しており、特にアフリカ、地中海、インド、中東などのマラリア地域に最近祖先をもつ人々の間で顕著です。マラリアは歴史的に南ヨーロッパの風土病でしたが、稀な散発例を除いて、20世紀半ばまでに根絶されたと宣言されました。マラリア原虫は複雑なライフサイクルを持っており、その一部を赤血球内で過ごします。保因者では、マラリア原虫が存在すると、ヘモグロビンが欠損した赤血球が早期に破裂し、マラリア原虫が繁殖できなくなります。さらに、Hb の重合は、そもそも寄生虫の Hb 消化能力を損ないます。したがって、マラリアが問題になっている地域では、鎌状赤血球形質（ヘテロ接合体の選択）を持っている人が生き残る可能性は高くなります。風土病のマラリアがない米国では、アフリカ系アメリカ人の鎌状赤血球貧血の有病率は西アフリカ（約4.0％）よりも低く（約0.25％）、減少し続けています。風土性マラリアが存在しない場合、鎌状赤血球変異は純粋に有害であり、自然選択によって、そして現在では出生前遺伝子スクリーニングによって人為的に罹患人口が減少する傾向にあります。しかし、アフリカ系アメリカ人のコミュニティは、アフリカ系と非アフリカ系のいくつかの民族グループがかなり混ざった構成であり、奴隷制や奴隷貿易の低レベルの内婚、特に社会からの異常に高い健康選択圧力の生存者の子孫でもあります。したがって、奴隷制度は、西アフリカ人と比較してアフリカ系アメリカ人の鎌状赤血球貧血（およびおそらくは他の遺伝病）の有病率が低いことの最も妥当な説明である可能性があります。北米における鎌状赤血球遺伝子の蔓延を制限するもう1つの要因は、一夫多妻制への文化的傾向の欠如であり、そのため、影響を受けた男性は複数のパートナーとの間に影響を受けていない子供を探し続けることができます。
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病態生理学

赤血球の弾力性の喪失は鎌状赤血球貧血の病態生理の中心です。正常な赤血球は非常に弾力性があるため、細胞が変形して毛細血管を通過できます。鎌状赤血球症では、酸素分圧の低下により赤血球の鎌状赤血球が促進され、鎌状赤血球が繰り返し発生すると細胞膜が損傷し、細胞の弾力性が低下します。正常な酸素分圧が回復すると、これらの細胞は通常の形状に戻ることができなくなります。その結果、これらの硬い血球は狭い毛細血管を通過する際に変形できなくなり、血管閉塞や虚血が引き起こされます。この病気の実際の貧血は、溶血、つまり赤血球の形状による破壊によって引き起こされます。骨髄は新しい赤血球を生成することで補おうとしますが、その破壊速度は骨髄の速度と一致しません。健康な赤血球は通常 90 ～ 120 日間機能しますが、鎌状赤血球は 10 ～ 20 日間しか持続しません。

診断

HbS では、全血球計算は、高い網赤血球数を伴う 6 ～ 8 g/dl の範囲のヘモグロビンレベルを示します (骨髄がより多くの赤血球を産生することで鎌状赤血球の破壊を補うため)。他の形態の鎌状赤血球貧血では、Hb レベルが高くなる傾向があります。血液フィルムには、脾機能低下症の特徴（標的細胞およびハウエル・ジョリー小体）が示される場合があります。血液膜上の赤血球の鎌状形成は、メタ重亜硫酸ナトリウムの添加によって誘発される可能性があります。鎌状ヘモグロビンの存在は、「鎌状溶解性試験」を使用して検出することもできます。ヘモグロビン S (Hb S) を還元溶液 (亜ジチオン酸ナトリウムなど) に混合すると曇った外観になりますが、正常な Hb は透明な溶液になります。異常な形態のヘモグロビンは、異なる種類のヘモグロビンが異なる速度で移動するゲル電気泳動の一種であるヘモグロビン電気泳動によって検出できます。そこから、鎌状赤血球ヘモグロビン (HgbS) と鎌状赤血球ヘモグロビン C (HgbSC) (最も一般的な 2 つの形態) を識別できます。診断は高速液体クロマトグラフィーで確認できます。他の検査は HbS と HbC に非常に特異的であるため、遺伝子検査はほとんど実行されません。急性鎌状赤血球症は感染症によって引き起こされることがよくあります。したがって、潜在性尿路感染症を検出するための尿検査と、潜在性肺炎をスクリーニングするための胸部X線検査を定期的に実施する必要があります。病気の保因者であることが知られている人々は、子供を産む前に遺伝カウンセリングを受けることがよくあります。胎児がこの病気に罹患しているかどうかを判断する検査には、胎児の血液サンプルまたは羊水サンプルのいずれかを採取することが含まれます。胎児からの血液サンプルの採取には大きなリスクが伴うため、通常は後者の検査が使用されます。新生児スクリーニングは、鎌状赤血球貧血患者の早期発見方法を提供するだけでなく、鎌状赤血球の形質を保有する個人のグループを特定することも可能にします。

処理

治療にはさまざまな対策が含まれます。 L-グルタミンの使用は合併症を軽減するため、5歳からの使用をFDAによって支持されています。

葉酸とペニシリン

免疫系が未熟で幼児期の病気にかかりやすくなるため、誕生から5歳までは毎日ペニシリンを摂取することが推奨されています。葉酸の栄養補助食品は以前、WHOによって推奨されていました。それらの使用に関する2016年のコクランレビューでは、医学的証拠が不足しているため、「貧血および貧血のすべての症状に対するサプリメントの効果は依然として不明瞭である」ことがわかりました。

マラリア予防

鎌状赤血球形質の保護効果は鎌状赤血球症患者には適用されません。マラリア罹患国における痛みを伴う危機の最も一般的な原因はマラリア感染であるため、彼らはさらにマラリアに感染しやすくなっています。したがって、マラリア流行国に住む鎌状赤血球貧血の人は、生涯にわたり抗マラリア化学予防療法を受けることが推奨されています。

血管閉塞危機

鎌状赤血球貧血患者のほとんどは、血管閉塞性危機と呼ばれる非常に痛みを伴う症状を経験します。ただし、これらの危機の頻度、深刻度、期間は大きく異なります。痛みを伴う発作は鎮痛剤で対症的に治療されます。疼痛管理には、危機が解決するまで定期的にオピオイドを投与する必要があります。より軽度の危機の場合、一部の患者は NSAIDs (ジクロフェナクやナプロキセンなど) で対処できます。より深刻な危機の場合、ほとんどの患者は静脈内オピオイドによる入院が必要になります。これに関連して、通常は患者制御鎮痛装置 (PCA 装置) が使用されます。ジフェンヒドラミンは、オピオイドの使用に伴うかゆみを抑えるために医師によって処方されることが多い効果的な薬でもあります。

急性乳房危機

管理は血管閉塞性危機と同様であり、抗生物質（細胞壁欠損[「非定型」]細菌がこの症候群の一因と考えられているため、通常はキノロンまたはマクロライド）の追加、低酸素症に対する酸素の補充、および綿密な観察を伴います。肺浸潤が悪化する場合、または酸素要求量が増加する場合は、単純な輸血または交換輸血が必要となります。後者では、人の赤血球量のかなりの部分が正常な赤血球に置き換えられ、それによって患者の血液中のヘモグロビン S の割合が減少します。急性胸部症候群が疑われる患者は、Aa 勾配が悪化した状態で入院する必要があり、これは集中治療室への入院の適応となります。

ヒドロキシ尿素

鎌状赤血球貧血の原因治療として承認された最初の薬であるヒドロキシウレアは、1995 年の研究で発作の回数と重症度を軽減することができ、2003 年の研究では生存期間を延長する可能性がありました。これは、鎌状赤血球貧血の原因となるヘモグロビンSの代わりに胎児ヘモグロビンの産生を再活性化することによって部分的に達成されます。ヒドロキシ尿素は以前に化学療法薬として使用されており、長期使用が有害である可能性があるという懸念がありますが、このリスクは存在しないか非常に小さいことが示されており、利点がリスクを上回る可能性があります。

輸血

輸血は、急性の場合の鎌状赤血球貧血の治療や、正常な赤血球を加えて鎌状赤血球（赤血球）の数を減らすことで合併症を予防するためによく使用されます。小児では、経頭蓋ドップラー超音波検査（TCD）で脳血流異常が認められた場合、予防的赤血球輸血療法が初発作または無症候性発作のリスクを軽減することが示されています。また、以前に脳卒中を起こしたことのある人の脳卒中再発や無症状脳卒中が再発するリスクも軽減します。

骨髄移植

骨髄移植は小児に効果があることが示されています。骨髄移植は、SCD の唯一知られている治療法です。しかし、骨髄移植には特定の HLA タイピングが必要であるため、入手が困難です。理想的には、近親者（同種異系）が移植に必要な骨髄を提供することになります。

無血管壊死

鎌状赤血球貧血患者の無血管性骨壊死を治療する場合、治療の目標は、痛みを軽減または停止し、関節の可動性を維持することです。現在の治療選択肢には、関節の固定、理学療法、鎮痛薬、関節置換手術、骨移植などが含まれます。最も効果的な治療選択肢を評価し、理学療法と手術の併用が理学療法単独よりも効果的かどうかを判断するには、高品質のランダム化対照試験が必要です。

心理療法

現在の医療を補完することを目的とした患者教育、認知療法、行動療法、精神力動心理療法などの心理療法は、その有効性を判断するためにさらなる研究が必要です。

予報

人々の約90％は20歳まで生存し、ほぼ50％は50歳を超えて生存します。 2001年にジャマイカで行われた研究によると、鎌状赤血球患者の推定生存期間中央値は、ホモ接合型SCDの男性で53年、女性で58年でした。発展途上国の大部分における具体的な平均余命は不明です。

合併症

鎌状赤血球貧血は、次のようなさまざまな合併症を引き起こす可能性があります。

機能する脾臓組織の喪失による重篤な細菌感染症のリスクの増加（脾臓の外科的切除後の感染症のリスクと同等）。これらの感染症は通常、肺炎球菌やインフルエンザ菌などの莢膜微生物によって引き起こされます。毎日のペニシリンによる予防は、小児期に最も一般的に使用される治療法であり、一部の血液科医は治療を無期限に継続します。患者は現在、肺炎連鎖球菌に対する定期的なワクチン接種の恩恵を受けています。
脳卒中は、血管が徐々に狭くなることによって起こり、酸素が脳に到達できなくなります。脳梗塞は子供に起こり、脳出血は大人に起こります。
無症候性脳卒中は直ちに症状を引き起こしませんが、脳損傷を伴います。無症候性脳卒中は、おそらく症候性脳卒中よりも 5 倍多く発生します。 SCD の小児の約 10 ～ 15% が脳卒中を経験しており、サイレント脳卒中は若い患者に多く見られます。
胆石症（胆石）および胆嚢炎は、長期にわたる溶血による過剰なビリルビンの産生および沈殿によって生じる場合があります。
虚血の結果、股関節やその他の主要な関節の無血管壊死（無菌性骨壊死）が発生することがあります。
脾機能低下（脾臓の機能不全）による免疫反応の低下
陰茎の持続勃起症と梗塞
骨髄炎（細菌性骨感染症）。SCD における骨髄炎の最も一般的な原因はサルモネラ菌（特に非定型血清型サルモネラ・チフィムリウム、サルモネラ・エンテリティディス、サルモネラ・コレラスイス、サルモネラ・パラチフスB）で、次に黄色ブドウ球菌とグラム陰性腸内桿菌が続きます。腸の血管内鎌状形成は斑状虚血性梗塞を引き起こします。
腎臓の急性乳頭壊死症
脚の潰瘍
目には、背景網膜症、増殖網膜症、硝子体出血、網膜剥離が失明の原因となることがあります。年に一度の定期的な眼科検査をお勧めします。
妊娠中、子宮内発育遅延、自然流産、子癇前症
慢性痛：急性の血管閉塞痛がない場合でも、多くの患者は慢性痛を報告していません。
肺高血圧症（肺動脈の圧力上昇）は、右心室の過負荷や心不全のリスクを引き起こす可能性があります。典型的な症状には、息切れ、運動耐容能の低下、失神などが含まれます。小児の 21%、成人の 30% に検査で肺高血圧症の証拠が見られます。これは歩行距離の減少と死亡率の増加に関連しています。
鎌状赤血球腎症による慢性腎不全は、高血圧、尿中のタンパク質の損失、尿中の赤血球の損失、および貧血の悪化として現れます。末期腎不全に進行した場合、予後は不良です。

疫学

鎌状赤血球症の発生率が最も高いのは、熱帯地域、特にサハラ以南のアフリカ、インドの部族地域、および中東です。ヨーロッパのこれらの高罹患地域から低有病国へのかなりの人口の移動はここ数十年で劇的に増加しており、ヨーロッパの一部の国では現在、鎌状赤血球症が血友病や嚢胞性線維症などのよく知られている遺伝的疾患を上回っています。 2015年には約11万4800人が死亡した。鎌状赤血球症は、マラリアが流行している、または流行していたサハラ以南の熱帯および亜熱帯地域に祖先が住んでいた人々によく見られます。マラリアが一般的な地域では、単一の鎌状赤血球対立遺伝子 (形質) の存在がヘテロ接合性の利点をもたらします。つまり、鎌状赤血球症のどちらかの対立遺伝子を持つ人は、マラリアに感染しても重篤な症状を示しません。この状態は常染色体劣性パターンで遺伝します。つまり、各細胞の遺伝子の両方のコピーに変異があります。両親はそれぞれ変異遺伝子のコピーを 1 つずつ持っていますが、通常は病気の兆候や症状を示しません。

アフリカ

鎌状赤血球患者の4分の3はアフリカで発生しています。最近の WHO の報告書では、ナイジェリアでは新生児の約 2% が鎌状赤血球貧血に罹患しており、その結果、ナイジェリアだけで毎年合計 150,000 人の罹患した子供が生まれていると推定されています。キャリアの周波数はアフリカの赤道全域で 10% ～ 40% の範囲ですが、北アフリカの海岸では 1 ～ 2%、南アフリカでは 1% 未満に減少します。アフリカでの研究では、鎌状赤血球の形質により生後 2 か月から 16 か月までの乳児死亡率が大幅に減少することが示されています。これはマラリアの感染者が多い地域で起きた。

米国

国立衛生研究所によると、米国の感染者数は約5,000人に1人で、主にサハラ以南のアフリカ系アメリカ人が罹患している。米国では、アフリカ系アメリカ人の子どものおよそ 500 人に 1 人、ヒスパニック系の子どもの 36,000 人に 1 人が鎌状赤血球貧血を患っています。鎌状赤血球貧血はアメリカ人 90,000 人が罹患していると推定されています。現在、米国で生まれた SCD の乳児のほとんどは、定期的な新生児スクリーニングによって特定されています。 2016 年の時点で、50 州すべてが新生児スクリーニングに鎌状赤血球貧血のスクリーニングを含めています。鎌状赤血球症の患者擁護者らは、鎌状赤血球症が嚢胞性線維症などの同様の希少疾患に比べて連邦政府や民間の研究資金を受けていないことに不満を抱いている。研究者のエリオット・ビチンスキー氏は、これは人種差別、あるいは医療擁護における富の役割を示していると述べた。

フランス

フランス海外領土のアフリカ・カリブ海地域の人口増加と、アフリカ北部およびサハラ以南からフランス本土への移民の結果、鎌状赤血球症がフランスの主要な健康問題となっている。 SCDはこの国で最も一般的な遺伝病となっており、フランス大都市圏における全出生有病率は1/2,415で、フェニルケトン尿症（1/10,862）、先天性甲状腺機能低下症（1/3,132）、先天性副腎過形成（1/19,008）を上回っています。同じ基準期間における嚢胞性線維症（1/5,014）。 2000年以来、SCDの新生児スクリーニングは、民族的出身（サハラ以南アフリカ、北アフリカ、地中海出身の両親から生まれた新生児と定義）に基づいてSCDの「リスクがある」と定義されたすべての新生児を対象に国家レベルで実施されている。（南イタリア、ギリシャ、トルコ）、アラビア半島、フランスの海外諸島、インド亜大陸）。

イギリス

英国 (UK) では、12,000 人から 15,000 人が鎌状赤血球症に苦しんでいると推定されており、英国だけでも推定 250,000 人のこの病気の保因者が住んでいます。キャリアの数は推定にすぎないため、英国ではすべての新生児が病気の有無を確認するために定期的な血液検査を受けます。高リスクグループの成人の多くは自分が保因者であるかどうかわからないため、妊婦とカップルのパートナーの両方にスクリーニングが提供され、鎌状赤血球の形質がある場合にカウンセリングを受けることができます。さらに、高リスクグループの献血者も検査を受け、保因者かどうか、また血液が適切にろ過されているかどうかを確認します。その後、保因者であることが判明したドナーにはその旨が通知され、その血液は同じ民族のドナーにはよく使用されますが、輸血が必要な鎌状赤血球症のドナーには使用されません。

中東

サウジアラビアでは、人口の約 4.2% が鎌状赤血球形質を有しており、0.26% が鎌状赤血球症を患っています。有病率が最も高いのは東部州で、人口の約17％がこの遺伝子を保有し、1.2％が鎌状疾患に苦しんでいる。 2005 年に、SCD とサラセミアの発生率を減らすために、サウジアラビアで HB 電気泳動を含む必須の無料検査が導入されました。バーレーンでは1998年に発表された研究で、バーレーンの病院に約56,000人が参加し、新生児の2%が鎌状赤血球症に罹患し、調査対象者の18%が鎌状赤血球の特徴を持ち、24%が遺伝子変異の保因者であることを示した。病気の原因となります。この国は1992年にすべての妊婦を対象とした検査を開始し、母親がこの病気に罹患していないかどうか新生児を検査した。 2004 年に、結婚を計画しているカップルは無料の前向きアドバイスを利用しなければならないという法律が可決されました。これらの計画には公共の偵察活動が伴っていました。

インドとネパール

鎌病はアフリカ人コミュニティと遺伝的に関係がある中央インドの民族に広く蔓延しており、マディヤプラデーシュ州、ラジャスタン州、チャッティースガル州の流行地域での有病率は9.4～22.2％となっている。また、ネパールとインドのタル族の風土病でもあります。しかし、マラリアの影響を受ける地域に住んでいるにもかかわらず、マラリアの発生率は7分の1です。

カリブ海の島々

ジャマイカでは人口の 10% が鎌状赤血球の保因者であり、したがってこの国で最も蔓延している遺伝病です。

話

鎌病に関する最初の近代的な報告は、処刑された奴隷の解剖が議論された 1846 年に生じたと考えられます。最も重要な発見は脾臓の欠如でした。米国のアフリカ人奴隷の間では、マラリアには抵抗力があるものの、脚潰瘍になりやすいという報告もあった。後にこの病気の名前の由来となった赤血球の異常な特徴は、1910 年にシカゴの心臓専門医の助手で医学教授のジェームス B. ヘリック (1861-1954) であるアーネスト E. アイアンズ (1877-1959) によって最初に記載されました。アイアン氏は、ウォルター・クレメント・ノエルという名前の男性（グレナダ出身の歯学部1年生、20歳）の血液中に「奇妙な細長い鎌の形をした」細胞を発見した。ノエルは1904年12月にシカゴ長老派病院に入院し、貧血に苦しんだ。ノエルはその後3年間に「筋リウマチ」と「胆のう発作」のため数回再開したが、学業を終えてグレナダの首都（セントジョージズ）に戻り、そこで歯科医師となった。彼は1916年に肺炎で亡くなり、グレナダ北部にあるサエトゥールスのカトリック墓地に埋葬された。ヘリック氏の報告の直後、別の症例が同じタイトルで「重度の貧血症例における奇妙に細長く鎌状の赤血球」というタイトルでバージニア・メディカル準月刊誌に掲載された。この記事は、1910 年 11 月 15 日にバージニア大学に入院した患者に基づいています。 1922 年のヴァーン・メイソンのその後の記述の中で、「鎌状赤血球貧血」という用語が初めて使用されています。鎌状赤血球貧血に関連した子どもの問題は 1930 年代になって初めて報告されましたが、これはアフリカ系アメリカ人では珍しいことではなかったはずです。鎌状赤血球症の分野で生産的な研究者であるメンフィスのレミュエル・ディグス医師は、鎌状赤血球症と特徴の区別を 1933 年に初めて導入しましたが、ジェームズ V. ニールと EA ビートの遺伝的特徴が判明するまでには 1949 年かかりました。知らされた。 1949 年は、ライナスポーリングがヘモグロビン S の異常な化学的挙動を説明し、これが分子自体の異常によるものであると考えた年でした。 HBS の実際の分子変化は、1950 年代後半に Vernon Ingram によって説明されました。 1940 年代の終わりから 1950 年代の初めにかけて、マラリアと鎌状赤血球貧血の関係についてさらなる知識が得られました。 1954 年、ヘモグロビン電気泳動の導入により、HBSC 疾患などの特定のサブタイプの発見が可能になりました。 1970 年代と 1980 年代には、大規模な研究やその他の介入研究が導入され、肺炎球菌感染症の予防法が広く適用されるようになりました。ビル・コスビーズは、1972 年にエミー賞を受賞したテレビ映画『海岸のすべての友人たちへ』で、鎌病に苦しむ子供の親の歴史を描写しました。ヒドロキシカルバミドは 1990 年代に開発され、2007 年に骨髄移植による治癒に関する報告が発表されました。いくつかの古い文献では、それはdrepanocytosisと呼ばれています。

社会と文化

社会保障

2017年9月15日から、米国の社会保障局は政策解釈の判決を公開しました。これには、鎌状赤命に関する背景情報と、無効性請求の評価手順中に社会保障がどのように疾患を評価するかの説明が含まれています。

研究

臍帯輸血

臍帯輸血は潜在的に病気を治癒する可能性がありますが、適切なドナーを持っているのは10％だけです。人の約7％も手術の結果で死亡し、移植から宿主への疾患が発生する可能性があります。

遺伝子治療

2001年には、マウスの鎌疾患が遺伝子療法で正常に治療されたことが報告されました。研究者は、ウイルスベクターを使用してマウスの産生に使用しました。マウスは、通常、胎児ヘモグロビン（HBF）の産生を引き起こすのと同じ欠陥があり、通常、出生直後に人間の鎌疾患が生成しなくなりました。 HBF産生を刺激するためにヒドロキシ尿を使用すると、鎌状赤血球疾患の症状が一時的に緩和されることは、人間で知られています。研究者は、この遺伝子治療法が治療的HBF産生を増やすためのより恒久的な方法であることを示しました。 2014年には、ヒトの鎌状赤疾患の遺伝子治療の第1相における臨床試みが始まりました。臨床研究では、深刻な鎌疾患のある成人のためのレンチウイルス性、ベクター修飾骨髄の自己移植の有効性の安全性と初期証拠を評価します。ただし、2016年までにランダム化比較研究は報告されていません。最初の治療を受けた人の症例報告は、2017年3月に公開されました。

注意事項

情報源

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