甲状腺疾患

甲状腺の機能と性質

甲状腺は蝶の形をした臓器、ホルモン腺であり、気管の喉頭の下にあります。この腺は、タンパク質とヨウ素で構成される重要な甲状腺ホルモンであるトリヨードチロニン (T3) とチロキシン (T4) の生成を担当します。ホルモンは血中に放出され、下垂体で生成されるTSHと呼ばれるホルモンがこのプロセスを調節します。

甲状腺ホルモンは、いくつかの身体に、特に代謝、循環、成長、さらには精神的な健康に影響を与えます。したがって、これらのメッセンジャー物質は体のエネルギー代謝にとって非常に重要であり、消化や精神的パフォーマンスだけでなく、パフォーマンス、温度感受性、体温調節にも影響を与えます。

甲状腺ホルモンの過剰または欠乏は、人間の生体と健康に大きな影響を与える可能性があります。したがって、ホルモンの誤った産生は、影響を受ける人々に対応する症状や苦情をもたらします。甲状腺が過剰に多くのホルモンを生成すると、過剰活動（甲状腺機能亢進症）が生じます。

甲状腺の病気の症状

この病気の症状は種類によって異なりますが、基本的には甲状腺機能低下症と甲状腺機能亢進症、つまり甲状腺の機能低下または過剰に区別されます。症状およびそれに伴う甲状腺ホルモンの過小または過剰産生は、後天性疾患や先天性疾患によって引き起こされる場合があります。多くの場合、診断が下されれば、投薬などの適切な治療で病気をコントロールできます。

甲状腺機能低下症の考えられる症状:

倦怠感
原因不明の体重増加
ゆっくりとした動き
筋肉のけいれん
心拍数が遅い（徐脈）
寒さに対する過敏症
便秘
憂鬱な気分
記憶障害

甲状腺機能亢進症の考えられる症状:

睡眠障害（不眠症）
原因不明の体重減少
振戦（筋肉のけいれん）
心拍数が速い（頻脈）または動悸
高温に対する過敏症、過度の発汗
下痢
不安、イライラ

甲状腺機能低下症と甲状腺機能亢進症の両方で、特定の症状や身体的変化、つまり疲労、髪の細い/薄毛、月経周期の不規則、筋力低下/痛み（筋肉痛）、さまざまな形態の粘液水腫（軟組織の腫れ）が発生する可能性があります。

甲状腺機能低下症の原因

甲状腺機能低下症は、体が十分な甲状腺ホルモンを産生しない、または既存の甲状腺ホルモンに適切に反応または利用できない状態です。こうした供給不足の原因は大きく異なる可能性があります。甲状腺機能低下症には先天性と後天性の両方があります。

先天性甲状腺機能低下症:

この形態の甲状腺機能低下症は、妊娠中に子宮内で遺伝または発症します。妊娠中に機能低下が発生した場合、通常は完全に正常化します。この甲状腺機能低下症の原因は妊娠によって引き起こされることが多く、たとえば、この機能低下は妊娠中のヨウ素欠乏またはヨウ素摂取量の増加、および妊娠中の薬の服用が原因です。甲状腺機能亢進症を抑制し、甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります。一方、先天性甲状腺機能低下症に罹患し、当初は発見されていなかった人々は、多くの場合、残りの人生にわたってこの欠陥の影響に苦しむことになります。

これらの望ましくない発症は、甲状腺の機能低下によって引き起こされる可能性があります。

甲状腺が部分的または完全に欠損している（無甲状腺症）
甲状腺はありますが、ホルモンの産生がまったくないか、少なすぎます。
甲状腺ホルモン欠乏症を治療せずに放置すると、クレチン症（通常のヨウ素欠乏症よりも精神的および身体的発育が遅い）を引き起こす可能性があります。
不適切なヨウ素利用によりホルモン生産が中断される
標的臓器は甲状腺ホルモンに対して鈍感です
下垂体による甲状腺刺激ホルモン（TSH）の産生が減少する

後天性甲状腺機能低下症

甲状腺機能低下症は、特定の甲状腺炎症や抗体など、生涯にわたる病気から発生する可能性があります。

甲状腺の炎症:

橋本甲状腺炎/ 橋本病 (甲状腺の最もよく知られた慢性炎症の 1 つ)
急性甲状腺炎、
オード甲状腺炎
産後甲状腺炎
無症候性甲状腺炎
リーデル甲状腺炎（ほとんどの症例は甲状腺機能に影響を与えませんが、症例の約 30% が甲状腺機能低下症を引き起こします）。
医原性甲状腺機能低下症
- 術後甲状腺機能低下症
- 薬剤または放射線による甲状腺機能低下症
甲状腺ホルモン抵抗性
甲状腺機能正常疾患症候群

甲状腺機能亢進症の原因

甲状腺機能亢進症は、体が甲状腺ホルモンを過剰に生成する状態です。この過剰産生は特定の疾患によって引き起こされる可能性があり、多くの場合、これまで説明されていなかった自己免疫反応またはいわゆる自律細胞によって引き起こされます。

バセドウ病（バセドウ病とも）
有毒甲状腺結節
甲状腺嵐（心不全や肺に水がたまる可能性がある）
中毒性結節性甲状腺腫（プラマー病）
橋中毒症：橋本甲状腺炎で発生する可能性のある一過性の甲状腺機能亢進症。

自律細胞による甲状腺の成長

長期にわたるヨウ素欠乏がある場合、特定の種類の甲状腺細胞が増殖し続ける可能性があります。これらの細胞は、甲状腺ホルモン生成のための自然な調節機構にもはや反応しません。そのため、これらの細胞は自律細胞と呼ばれます。ヨウ素欠乏が続くと、これらの細胞が甲状腺内および甲状腺上に結節を形成し、甲状腺ホルモンが制御不能に放出されるようになります。

自己免疫疾患は過剰生産を引き起こす

甲状腺機能亢進症は、いわゆる自己免疫プロセスによって引き起こされることがよくあります。身体自身の防御システムは、甲状腺の成長（甲状腺腫形成までの腫れ）とホルモンの生成を刺激する物質（抗体）を生成します。最も一般的な自己免疫疾患はバセドウ病（バセドウ病とも呼ばれます）です。

甲状腺の構造および形状の異常

甲状腺腫(甲状腺腫としても知られています =甲状腺の肥大):

甲状腺の異常な肥大
- 風土病の甲状腺腫
- びまん性甲状腺腫
- 多結節性甲状腺腫
舌甲状腺
甲状舌嚢胞

腫瘍

甲状腺腺腫: 良性/非癌性腫瘍
甲状腺がん
- 乳頭状
- 濾胞性
- マーク
- アナプラスチック
リンパ腫および他の場所からの転移（まれ）

甲状腺疾患の原因としての薬の副作用

特定の薬は、甲状腺機能に影響を与えるという意図しない副作用を引き起こす可能性があります。一部の薬剤は重度の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症を引き起こす可能性があり、そのリスクがある場合は注意深く監視する必要がありますが、一部の薬剤は症状や臨床的変化を引き起こさずに甲状腺ホルモン検査に影響を及ぼし、治療を必要としない場合があります。以下の薬剤はさまざまな形態の甲状腺機能低下症と関連しています。甲状腺疾患:

アミオダロン (より一般的には甲状腺機能低下症を引き起こす可能性がありますが、一部の種類の甲状腺機能亢進症に関連する可能性があります)
リチウム塩（甲状腺機能低下症）
一部の種類のインターフェロンおよびIL-2（甲状腺炎）
グルココルチコイド、ドーパミンアゴニスト、ソマトスタチン類似体（甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があるTSHをブロック）

診断: 甲状腺疾患はどのように診断されますか?

甲状腺疾患の診断は、症状と甲状腺結節の有無によって決まります。ほとんどの患者は血液検査を受けます。超音波、生検、または放射性ヨウ素スキャンが必要な場合もあります。

血液検査: ホルモンは病気の証拠を提供します

甲状腺機能検査

甲状腺がどのように機能しているかを調べるために血液中に測定できるホルモンがいくつかあります。これらには、甲状腺によって産生される甲状腺ホルモンのトリヨードチロニン (T3) とその前駆体チロキシン (T4) が含まれます。甲状腺刺激ホルモン (TSH) は、脳の下垂体前葉細胞によって分泌されるもう 1 つの重要なホルモンです。その主な機能は、甲状腺による T3 と T4 の産生を増加させることです。甲状腺機能の最も有用なマーカーは、TSH レベル (TSH = 血清甲状腺刺激ホルモン) です。 TSH レベルは、T3 および T4 レベルが高いと TSH の生成が抑制され、T3 および T4 レベルが低いと TSH の生成が増加するという古典的な負のフィードバックシステムによって決定されます。したがって、TSH レベルはスクリーニング検査として医師によってよく使用されます。最初のアプローチは、TSH が上昇しているか、抑制されているか、または正常であるかを判断することです。

TSH レベルの上昇は、甲状腺ホルモンの産生が不十分であること (甲状腺機能低下症) を意味する可能性があります。
TSH レベルの抑制は、過剰な甲状腺ホルモン産生 (甲状腺機能亢進症) を示している可能性があります。

単一の異常な TSH 値は誤解を招く可能性があるため、診断をさらに確認するには血中の T3 および T4 レベルを測定する必要があります。 T3 と T4 は、体内の循環中にタンパク質を輸送するために結合しています。循環している甲状腺ホルモンのほんの一部だけが結合していない、または遊離しているため、生物学的に活性です。したがって、T3 および T4 レベルは、遊離 T3 および T4 レベルとして、または総 T3 および T4 レベルとして測定でき、タンパク質結合ホルモンに加えて遊離ホルモンも考慮されます。特定の薬剤や病気が輸送タンパク質の濃度に影響を及ぼし、その結果、総甲状腺ホルモンレベルと遊離甲状腺ホルモンレベルが異なる可能性があるため、遊離 T3 および T4 の測定は重要です。 T3 と T4 の測定には異なるガイドラインがあります。

甲状腺機能低下症の評価では遊離 T4 レベルを測定する必要があり、遊離 T4 レベルが低いと診断が確立されます。 T3 レベルは通常、甲状腺機能低下症の評価では測定されません。
遊離 T4 と総 T3 は、診断の精度を向上させるため、甲状腺機能亢進症が疑われる場合に測定できます。甲状腺機能亢進症では、遊離T4、総T3、またはその両方が上昇し、血清TSHが正常値を下回ります。甲状腺機能亢進症が軽度の場合、血清 T3 のみが上昇し、血清 TSH が低いか、血液中に検出されないことがあります。
遊離 T4 レベルは、TSH が正常であるにもかかわらず甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症の確かな症状がある患者でも検査できます。

抗甲状腺抗体: 自己免疫疾患

甲状腺に対する自己抗体は、さまざまな病状で検出できます。抗甲状腺抗体には、抗サイログロブリン抗体 (TgAb)、抗ミクロソーム/抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体 (TPOAb)、TSH 受容体抗体 (TSHRAb) など、いくつかあります。

最も一般的な自己免疫タイプの甲状腺機能低下症である橋本甲状腺炎の患者では、抗トリオグロブリン (TgAb) および抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体 (TPOAb) の上昇が見られます。 TPOAb レベルは、潜在性甲状腺機能低下症（TSH は上昇しているが遊離 T4 は正常）を呈する患者でも上昇していることがわかっており、顕性甲状腺機能低下症への進行の予測に役立つ可能性があります。したがって、米国甲状腺協会は、無症候性甲状腺機能低下症を評価する場合、または結節性甲状腺疾患が自己免疫性甲状腺疾患によるものであるかどうかを判断しようとする場合に、TPOAb レベルを測定することを推奨しています。
最初の臨床的および生化学的評価の後、甲状腺機能亢進症の病因が明らかでない場合、TSH 受容体抗体 (TSHRAb) の測定が診断に役立ちます。バセドウ病では、TSHRAb レベルが上昇します。これは、TSHRAb が TSH 受容体の活性化と甲状腺ホルモン産生の増加に関与しているためです。

腫瘍マーカー: 特定の血液値によるがんの証拠

甲状腺がんには 2 つのマーカーがあります。
- サイログロブリン (TG) は、高分化型の乳頭状腺癌または濾胞状腺癌で上昇することがあります。これは、分化型甲状腺がん患者の残存疾患、再発疾患、または転移性疾患に関する情報を提供するためによく使用されます。しかし、ほとんどの甲状腺疾患では、血清 TG レベルが上昇する可能性があります。したがって、現在、甲状腺結節を評価するための血清 TG の日常的な測定は、米国甲状腺協会によって推奨されていません。
- 血中のカルシトニンレベルの上昇は、まれな甲状腺髄様がんと関連していることが示されています。しかし、甲状腺がん以外のさまざまな病気ではカルシトニンレベルが誤って高いまたは低いため、診断ツールとしてのカルシトニンレベルの測定については現在議論の的となっています。
非常にまれに、TBG およびトランスサイレチンのレベルが異常になることがあります。これらは定期的にテストされていません。
さまざまな種類の甲状腺機能低下症を区別するために、特別な検査を使用できます。甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン (TRH) は静脈から体内に注射されます。このホルモンは視床下部から自然に放出され、下垂体を刺激します。下垂体は甲状腺刺激ホルモン (TSH) を放出することで反応します。大量の TRH を外部投与すると、その後の TSH 放出が抑制される可能性があります。この量の放出抑制は、原発性甲状腺機能低下症、大うつ病、コカイン依存症、アンフェタミン依存症、および慢性フェンシクリジン乱用では誇張されます。双極性障害の躁状態には抑制がありません。

超音波: 画像検査により確実性が得られます

多くの人が人生のある時点で甲状腺結節を発症する可能性があります。この心配を経験する人の多くは、甲状腺がんであると考えていますが、良性および非がん性の結節の原因は数多くあります。結節の可能性がある場合、医師は甲状腺の活動に影響があるかどうかを判断するために甲状腺機能検査を指示することがあります。。臨床検査や臨床検査後にさらに情報が必要な場合は、医療用超音波検査が甲状腺結節の種類を判断するのに役立ちます。典型的な良性甲状腺結節と癌性甲状腺結節の間にはいくつかの顕著な違いがあり、特に超音波スキャン中の高周波音波によって検出できます。

また、超音波検査では、医師が身体検査中に触ることができないほど小さい結節の位置を特定することもでき、結節が主に固体であるか、液体（嚢胞性）であるか、またはその両方の混合物であるかを示すことができます。これは多くの場合診療所で実行できる画像処理であり、痛みがなく、放射線にさらされることもありません。

超音波検査で甲状腺結節の良性と悪性（癌性）を区別するのに役立つ主な特徴は次のとおりです。

もしかしたら甲状腺がんの可能性もある	むしろ良性
不規則な境界	滑らかなエッジ
低エコー（周囲の組織よりもエコー発生性が低い）	高エコー
未完成の「ハロー」	スポンジ状の外観
パワードップラーによる有意な結節内/中心血流	顕著な末梢血循環
微小石灰化	より大きく広範囲の石灰化（注：これらは甲状腺がんで見られます）
横断検査では結節が幅よりも大きく見える	音波が結節内のコロイドで反射するときの「彗星の尾」アーチファクト。
超音波検査で結節の進行性拡大が記録されている

超音波検査は非常に重要な診断ツールですが、この方法では良性のリンパ節と悪性のリンパ節を常に確実に分離できるとは限りません。疑わしい場合には、顕微鏡検査のために生検によって組織サンプルが採取されることがよくあります。

放射性ヨウ素のスキャンと記録: 腺の形状が可視化される

放射性ヨウ素（通常は甲状腺細胞に損傷を与えないヨウ素123、まれにヨウ素131）を使用して甲状腺を画像化する甲状腺シンチグラフィーは、病院または診療所の核医学部門で実施されます。放射性ヨウ素は、尿中に排泄される前に甲状腺に蓄積します。甲状腺では、放射性物質の放出をカメラで記録し、甲状腺の形状の大まかな画像 (放射性ヨウ素スキャン) と組織活動(放射性ヨウ素画像) を作成できます。

通常の放射性ヨウ素スキャンでは、腺全体で均一な取り込みと活性が示されます。
不規則な記録は、腺の形状や位置が異常であることを反映している可能性があり、腺の一部が過剰に活動しているか活動不足であることを示している可能性があります。

たとえば、腺の残りの部分の活動を抑制するほど過剰に活動的（「ホット」）な結節は、通常、甲状腺毒性腺腫であり、悪性であることはほとんどなく、外科的に治療可能な甲状腺機能亢進症です。対照的に、甲状腺のかなりの部分が不活性（「冷え」）であることが判明した場合は、甲状腺がんなど、機能していない組織の領域があることを示している可能性があります。

放射能の量は定量化でき、腺の代謝活動の指標として役立ちます。放射性ヨウ素取り込みの通常の定量化では、投与量の約 8 ～ 35% が 24 時間後に甲状腺で検出されることが示されています。甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症で発生する可能性がある腺の過剰または機能低下は、通常、放射性ヨウ素摂取量の増加または減少に反映されます。甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の原因が異なると、さまざまなパターンが発生する可能性があります。

生検: 組織サンプルを採取する

医療生検とは、通常はがんと区別するために、顕微鏡またはその他の検査で組織サンプルを採取することを指します。甲状腺組織は、細針吸引 (FNA)または手術によって生検のために採取できます。

細針吸引は、短時間で安全な外来手術であり、手術よりも安価で、目に見える傷跡も残らないという利点があります。針生検は 1980 年代に普及しましたが、がんを特定する精度は良好ではありますが、完璧ではないことが認識されていました。診断の精度は、甲状腺異常が疑われるすべての領域から組織を採取できるかどうかにかかっています。サンプリングが超音波によって誘導できる場合、細針吸引の信頼性が高まり、過去 15 年間、北米での甲状腺生検で好まれる方法となっています。

甲状腺疾患の治療

合成または天然ホルモンを含む薬剤

レボチロキシンはチロキシン (T4) の立体異性体で、よりゆっくりと分解され、甲状腺機能低下症の患者に 1 日 1 回投与できます。天然の豚甲状腺ホルモンも、特に合成バージョンに耐えられない人々のために使用されることもあります。バセドウ病によって引き起こされる甲状腺機能亢進症は、チオアミド薬であるプロピルチオウラシル、カルビマゾール、メチマゾールで治療できますが、まれにルゴール液でも治療できます。さらに、甲状腺機能亢進症および甲状腺腫瘍は放射性ヨウ素で治療できます。再発性甲状腺嚢胞やリンパ節の転移性甲状腺がんを治療するためのエタノール注射も、手術の代替手段となる可能性があります。

重症の場合は手術

甲状腺の手術はさまざまな理由で行われます。甲状腺の小結節や甲状腺葉は、生検のため、または甲状腺機能亢進症を引き起こす自律的に機能する腺腫の存在のために切除されることがあります。

バセドウ病の甲状腺機能亢進症を治療するため、または見苦しい甲状腺腫や重要な構造に影響を与える甲状腺腫を除去するために、甲状腺の大部分が切除されることがあります（甲状腺亜全摘術） 。関連するリンパ節を含む甲状腺の完全切除が、甲状腺がんの好ましい治療法です。その結果、甲状腺全摘術を受けた人は、残りの生涯にわたって甲状腺ホルモン補充療法（レボチロキシンなど）を受けなければなりません。再発を防ぐために、通常よりも高い用量が投与されることがよくあります。甲状腺を外科的に除去する必要がある場合は、隣接する構造、副甲状腺、反回神経が損傷しないように注意する必要があります。どちらも甲状腺手術中に誤って除去されたり損傷を受けたりする可能性があります。副甲状腺は、血液中の適切な量のカルシウムを維持するために必要なホルモンである副甲状腺ホルモン (PTH) を生成します。

切除すると副甲状腺機能低下症が発生し、毎日追加のカルシウムとビタミンDが必要になります。手術により副甲状腺の1つへの血液供給が損なわれた場合、影響を受けた副甲状腺を周囲の筋肉組織に再移植することができます。反回神経は、後甲状腺に沿って走る喉頭筋を除くすべての外喉頭筋の運動制御を提供します。一方または両方の反回神経が偶発的に損傷されると、声帯および関連する筋肉が麻痺し、声の質が変化することがあります。

放射性ヨウ素療法: 甲状腺を縮小させる

ヨウ素 131 を用いた放射性ヨウ素療法は、甲状腺を縮小したり（例、症状を引き起こすががんの隠れていない大きな甲状腺腫の場合、疑わしい結節の評価と生検後）、または過剰に活動する甲状腺細胞を破壊したり（例、甲状腺がん）するために使用できます。

ヨウ素摂取量はヨウ素欠乏国では多いが、ヨウ素欠乏国では低い可能性がある。甲状腺によるヨウ素 131 の取り込みを改善し、より効果的な治療を可能にするために、治療前に TSH を増加させて既存の甲状腺細胞を刺激します。これは、甲状腺ホルモンの中止、または1999年に米国で発売された組換えヒトTSH（サイロゲン）の注射によって行われます。甲状腺ホルモンの注射により、吸収が最大 50 ～ 60% 増加します。放射性ヨウ素治療は、甲状腺機能低下症（これが治療の最終目標となることもあります）や、まれではありますが、疼痛症候群（放射線性甲状腺炎による）を引き起こす可能性もあります。

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